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摘要来源:

am j Cancer res。 2021; 11(4):1247-1266。 EPUB 2021 APR15。PMID: 33948356

摘要作者:

ming-jen Lee,Jen-Chieh Lee, Jung-hsien hsieh,May-yao lin,I-An Shih,Huey-ling You,Kai Wang

文章隶属关系:

ming-jen lee

摘要:

神经纤维瘤病1型(NF1) )是最常见的遗传神经皮肤疾病之一。除了皮肤色素沉着和皮肤神经纤维瘤外,一些患者自出生以来就形成了神经纤维瘤。丛状神经纤维瘤具有丰富的schwann细胞,成纤维细胞,肥大细胞,血管和结缔组织,这增加了发展恶性周围神经鞘肿瘤(MPNST)的风险。 MPNST是一种高度侵入性的癌症,没有有效的治疗剂。虫草或3-脱氧腺苷是虫草军事的提取物,据报道是一种抗炎和抗肿瘤剂。本文中,我们评估了虫霉素对MPNST细胞系的抗增殖作用。虫草蛋白在G2/M和S相时会抑制MPNST细胞生长。纳拉林蛋白和五骨蛋白酶的给药,腺苷脱氨酶(ADA)的抑制剂(负责虫霉素降解的酶)在用虫草蛋白治疗的MPNST细胞中没有表现出协同作用。但是,联合治疗增强了异种移植小鼠模型中肿瘤的减少。免疫印迹在所有MPNST细胞系中均显示出p53蛋白水平降低,但S462Ty细胞。虫干治疗后,ERK,Survivin,PAKT和SP1蛋白的水平也降低了。微管蛋白水平,但不是肌动蛋白或GAPDH,以剂量依赖性方式减少。由小管蛋白组成的微管网络在处理过的MPNST细胞中显着分解。为了阐明对转录的表观遗传控制,SP1和微管蛋白启动子区域的CHIP-QPCR分析显示SP1结合降低。 3氧化趋化的掺入对聚(a)尾伸长的过程有害。聚(A)尾部长度测定显示SP1中的尾巴长度,而在处理的细胞中,微管蛋白转录本降低。然而,将SP1蛋白施用给处理的细胞无法完全拯救它们。此外,p53敲低的细胞(S462Ty)抑制了p53和SP1的表达,这很容易受到虫草素的影响。 p53蛋白可以改善效果。总而言之,虫草素有效地抑制MPNST的生长,可能通过p53/sp1/tubulin的途径。

研究类型 : 动物研究,体外研究
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疾病 : 神经纤维瘤病,
治疗物质 : 蛹虫草,

重点研究课题

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