摘要标题：
大麻二醇通过靶向FKBP5来减轻神经炎症并减轻神经性疼痛。
摘要来源：
脑行为免疫。 2023年7月; 111：365-375。 EPUB 2023 5月15日。PMID： 37196785
摘要作者：Xue Wang，Cong Lin，Sha Jin，Yibo Wang，Yinghua Peng，Xiaohui Wang
文章隶属关系：Xue Wang
摘要：小胶质细胞是一种异质种群，介导了中枢神经系统中的神经炎症（CNS），并且在中枢神经系统（CNS）中起着至关重要的作用，并且在发展神经性疼痛。 FKBP5促进了IκB激酶（IKK）复合物的组装，以激活NF-κB，这是治疗神经性疼痛的新靶标。在这项研究中，大麻的主要活性成分大麻二醇（CBD）被确定为FKBP5的拮抗剂。体外蛋白质内在的荧光滴定表明CBD直接与FKBP5结合。细胞热shT分析（CETSA）表明CBD结合增加了FKBP5稳定性，这意味着FKBP5是CBD的内源性靶标。发现CBD抑制IKK复合物的组装和NF-κB的激活，因此阻止了LPS诱导的NF-κB下游促炎因子NO，IL-1β，IL-6和TNF-α。斯特恩 - 沃尔默分析和蛋白质热移分析表明，FKBP5的酪氨酸113（y113）对于与CBD相互作用的FKBP5至关重要，这与硅分子对接模拟一致。 FKBP5 Y113突变（Y113A）减轻了CBD抑制LPS诱导的促炎性因子过量生产的影响。此外，全身施用CBD抑制了慢性狭窄损伤（CCI）诱导的小胶质细胞激活和腰椎脊髓背角的FKBP5过表达。这些数据暗示FKBP5是CBD的内源性靶标。