槲皮素在治疗紫杉醇诱导的周围神经病方面具有治疗潜力

槲皮素通过稳定肥大细胞来缓解紫杉醇诱导的神经性疼痛，然后阻止TRPV1的PKCε依赖性激活。

acta pharmacol sin。 2016年8月8日。EPUB2016 8月8日。PMID： 27498772

wei gao，Yan Zan，Zai-Jie吉姆·王（Jim Wang），xiao-yu hu，fang huang

wei gao

aim：aim： 在紫杉醇化疗期间，经常发生严重的疼痛感官神经病。由于紫杉醇可以激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，而槲皮素是各种植物中包含的多酚类黄酮，可以特异性地抑制组胺释放为肥大细胞稳定剂。在这项研究中，我们探讨了槲皮素是否可以改善紫杉醇引起的神经性疼痛并阐明了基本机制。

方法： 槲皮素对组胺释放的抑制作用通过检测从紫杉醇（10μmol/l）刺激的大鼠嗜碱性白血病（RBL-2H3）细胞中的组胺释放，在体外验证。大鼠和小鼠接受槲皮素（20，40 Mg·Kg（-1）·D（-1）分别为40和12 d。在不同的时间点评估了热痛觉和机械性异常性症。 TRPV1表达水平。 ，10，30μmol/l）剂量依赖性地抑制了在体外从紫杉醇刺激的RBL-2H3细胞中释放的过量组胺，并且槲皮素给药可显着抑制高血浆HI紫杉醇治疗的大鼠的雄蕊水平。槲皮素给予剂量依赖性地提高了紫杉醇治疗的大鼠和小鼠的热痛觉过敏和机械性异常的阈值。此外，槲皮素施用剂量依赖性地抑制了紫杉醇治疗的大鼠和小鼠的脊髓和DRG中PKCε和TRPV1的表达水平的增加。此外，槲皮素的给药可以抑制PKCε从细胞质的易位到脊髓和紫杉醇处理的大鼠的DRG中的膜。

结论： 我们的结果揭示了紫杉醇引起的周围神经病的潜在机制并证明槲皮素治疗这种副作用的治疗潜力。