diosmetin通过调节Keap1 /NRF2 /NF-κB信号传导途径来减轻神经性疼痛

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diosmetin通过调节来减轻神经性疼痛KEAP1/NRF2/NF-κB信号通路。

生物膜药物。 2024年1月; 170：116067。 EPUB 2023 12月26日。PMID： 38150877

lin Zhao，Xueshu Tao，Qian Wang，Xue Yu，Daosong Dong

lin zhao

背景： 神经性疼痛，慢性病情发病率很高，对患者和社会施加了心理负担。迫切需要改善疼痛管理并开发新的镇痛药。传统中药已成为缓解疼痛的一种方法。 Diosmetin（DIO）主要在中草药中发现具有有效的抗氧化剂，抗癌和抗炎特性。 DIO在治疗神经性疼痛方面的有效性几乎没有已知的机制。但是，缺少对其治疗效果的完全理解。

目的： 本研究旨在评估DIOS对神经病的治疗作用疼痛模型并确定其可能的作用机理。我们假设DIO可能会激活抗氧化剂并减少炎症，抑制kelch样环氯羟基相关的蛋白1（KEAP1）和核因子-K基因结合（NF-κB）的激活，促进核因子2融化的核因子的转移因子2（NRF2）和血红素加氧酶1（HO-1）的表达，从而减轻了由脊髓神经结扎引起的神经性疼痛。

方法： 慢性伤害感受性疼痛鼠标是由L4脊柱神经结扎在体内建立的（（SNL）。从建立SNL模型后的第三天，每天在胃内进行不同剂量（10、50、100 mg/kg）的不同剂量。由机械刺激和热门过敏引起的异常性疾病分别使用爪戒断响应频率（PWF）和爪戒断潜伏期（PWL）评估。通过丙酮测试评估冷异质性。 RT-PCR用于检测白介素 - （IL）-1β，IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-a的含量。采用免疫荧光和蛋白质印迹来评估神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP），电离钙结合适配器分子（IBA1），KEAP1，NRF2，HO-1，HO-1和NF-κBP-P65蛋白的表达水平。

结果： DIO给药可解除小鼠SNL诱导的瞬时机械和热异常性疾病。 DIO在SNL模型中的保护作用与脊柱COR中的抗炎和抗膜反应有关d。 DIO抑制了DRG中的炎症因子和巨噬细胞的激活。此外，DIO调节KEAP1/NRF2/NF-κB信号通路。 DIO给药后，HO-1和NRF2上调，这也降低了KEAP1和NF-κBp65蛋白的水平。

结论：用DIO治疗了具有SNL诱导的神经性疼痛的小鼠。 DIO可以通过抑制炎症反应并改善KEAP1/NRF2/NF-κB途径来预防疼痛。这些结果突出了DIO在开发新镇痛药的潜在治疗作用。