摘要标题：
中性粒细胞弹性酶在严重的先天性中性粒细胞减少症中严重下调了独立于ELA2或HAX1突变，但取决于LEF-1。
摘要来源：
血。 2009年7月20日。PMID： 19620402 19620402 /p>摘要作者：
朱莉娅·斯科科瓦（Julia Skokowa），约翰·保罗·福比威（John Paul Fobiwe），兰·丹Thakur，Karl Welte
摘要：
严重的先天性中性粒细胞减少症（CN）是骨髓病的异质性疾病，遵循常染色体显性或常染色体隐性隐性遗传模式。遗传分析表明大多数患者的ELA2基因突变。最近，我们将LEF-1确定为粒状植物中的决定性转录因子，该因子通过直接激活其靶基因C/EBPALPHA来控制增殖和粒细胞分化。在CN患者中，LEF-1和C/EBPALPHA的表达在髓样祖细胞中被废除，导致成熟A粒子的rrest。在本研究中，我们证明了髓样祖细胞中的ELA2 mRNA表达以及中性粒细胞弹性酶（NE）的血浆蛋白水平在ELA2或HAX-1基因中具有突变的CN患者中显着降低。 ELA2基因启动子通过LEF-1或C/EBPALPHA的直接结合对ELA2基因启动子进行了积极调节，该结合记录了LEF1在降低的ELA2表达中的作用。我们发现，用LEF-1 cDNA转导造血细胞导致ELA2/NE合成的上调，而ShRNA对LEF-1的抑制导致ELA2/NE水平显着降低。从两名CN患者中分离出的CD34（+）细胞的LEF-1营救导致细胞的粒细胞分化，这与功能活性ELA2/NE的水平增加一致