白藜芦醇通过mmu -mir -599/pxr途径。
摘要来源：
int j mol Med。 2022年4月； 49（4）。 EPUB 2022 FEB9。PMID： 35137921
摘要作者：lingbo kong，xinyu an，lingxi Hu，Siyu Zhang，Lingdi Liu，Suxian Zhao，Rongqi Wang，Yuemin Nan
文章隶属关系：lingbo kong kong
摘要：本研究的目的是阐明白藜芦醇的效果在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及小鼠和HEPA1-6细胞的分子基础上，为了验证其治疗作用。喂食C57BL/6J小鼠蛋氨酸 - 胆碱缺乏症（MCD）饮食，以诱导脂肪性肝炎，并用白藜芦醇治疗。收集小鼠血清生化肛门YSIS和酶连接的免疫吸附测定法和肝脏进行了组织学观察，MMU − microrna（miR）−599 −599和炎症与炎症相关的基因表达分析。用棕榈酸处理HEPA1-6细胞以建立NASH细胞模型，然后用白垩醇处理或用MMU -MIR -599 MIMIC，MMU -MIR -599抑制剂或重组剂X受体（PXR）转染。随后，将细胞收集用于MMU -MIR -599和炎症与基因表达分析。逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹用于评估MMU -MIR -599表达水平，以及PXR和炎症相关基因的mRNA和蛋白质表达水平。 PXR mRNA中MMU -MIR -599的结合位点通过荧光素酶活性测定验证。喂养MCD饮食4周的小鼠表现出脂肪变性，局灶性坏死和肝脏的炎症性浸润。白藜芦醇显着降低了血清氨基转移酶和Malond甲醛水平，并改善肝损伤。这些作用与降低MMU -MIR -599表达，PXR表达增强以及核因子−κB的下调水平，肿瘤坏死因子−α，白介素（IL）−1β，IL ‑ 6，IL ‑ 6，点状受体受体家族pyrin域含蛋白3和信号转录器和转录的激活因子3。在HEPA1-6细胞中抑制PXR的表达，而MMU -MIR -599抑制剂施加了相反的作用。在PXR mRNA序列中鉴定出MMU -MIR -599的结合位点。此外，PXR的过表达抑制了HEPA1-6细胞中炎症因子的表达。本研究通过调节MMU -MIR -599/PXR途径以及随之而来的抑制相关炎症因子，提供了白藜芦醇在改善脂肪性肝炎中的保护作用的证据。白藜芦醇可以作为脂肪性肝炎管理的潜在候选者。