honokiol在非酒精性脂肪肝病中充当AMPK复合激动剂治疗和代谢综合征。
抽象来源：
下巴医学。 2023年3月17日； 18（1）：30。 EPUB 2023 3月17日。PMID： 36932412
摘要作者：ruifeng tian，jinjie yang，xiaoming Wang，Shuaiyang Liu，Ruixiang Dong，Zhenya Wang，Zifeng Yang，Yingping Zhang，Zhiwei Cai，Zhiwei Cai，Hailong Yang，Yufeng Hu，Zhi-Gang She，Hongliang Li，Junjie li，Junjie Zhou，Junjie Zhou，Xiao-Jing Zhang Zhang Zhang jhang jhang
文章> ruifeng tian 摘要：
背景： 非酒精脂肪肝肝（NAFLD）及其相关的代谢综合征已成为对人类健康的主要威胁，但仍有需要有效且安全的药物治疗这些条件。在这里，我们旨在确定NAFLD和基本分子机制的潜在候选药物。
方法： 使用了药物重新定位策略筛选一个由FDA批准的药物库，其中大约3000种化合物在脂质积累的体外肝细胞模型中，并确定为Honokiol有效的抗新候选者。我们系统地研究了多种体外和体内模型中NAFLD和代谢综合征的Honokiol在NAFLD和代谢综合征中的治疗作用。转录组学检查和生物素 - 链霉亲和素结合测定法用于探索潜在的分子机制，通过救援实验证实。
结果：结果： Honokiol显着抑制了代谢综合征和NAFLD进展，这可以改善肝脂肪变性，肝脏纤维化，脂肪炎症和胰岛素抵抗。从机械上讲，有益的效果OF Honokiol主要通过AMPK激活。 Honokiol直接与AMPKγ1亚基结合以稳健地激活AMPK信号传导，而不是在AMPK的经典上游调节剂上作用。 AMPKγ1的Honokiol结合位点的突变在很大程度上消除了Honokiol对Nafld的保护能力。
结论： 这些发现清楚地证明了这些发现清楚地证明了Honokiol在多种模型中的有益作用，并揭示了NAFLD和代谢中Honokiol的先前未批准的信号传导机制综合征。这项研究还通过靶向AMPKγ1亚基介导的信号激活提供了对代谢疾病治疗的新见解。