ApoE-LDLR双重缺陷的动脉粥样硬化小鼠模型的西方饮食导致肝脂肪变性,纤维化和肿瘤发生。
摘要来源:
实验室投资。 2014年11月; 94(11):1273-82。 EPUB 2014年9月8日。PMID: 251999052
摘要作者:Marian Kampschulte,ChristianeStöckl, Alexander C Langheinrich,UlrikeAlthöhn,Rainer M Bohle,Gabriele A Krombach,Philipp Stieger,Yuri Churin,Sandra Kremer,Sandra Kremer,Christian Dierkes,Timo Rath,Elke Roeb,Elke Roeb,Martin Roderfeld,Martin Roderfeld
Marian Kampschulte Marian Kampschulte 摘要:非酒精性脂肪肝病已经与心血管疾病和动脉粥样硬化有关。当前研究的目的是表征导致纤维化和肿瘤的肝病病理动脉粥样硬化的鼠模型。雄性载脂蛋白E/低密度脂蛋白受体双敲除小鼠(AL)小鼠用高脂肪和高胆固醇西部饮食喂35周(WD上的Al小鼠)。进行蛋白质和mRNA分析以及微型层析成像(微CT),以评估氧化应激,肝损伤,炎症,纤维化,信号通路,血管化和肿瘤发生。选择对照以区分脂肪性肝炎和相关肿瘤发生中的遗传和饮食作用。与WD上的野生型小鼠相比,在WD上,AL小鼠的肝炎和血脂异常增加。独特的是,WD上的Al小鼠显示出肿瘤的自发发展(占病例的30%)和肝内血管壁的增厚。在WD上,在AL和野生型小鼠之间对功能相关的潜在信号通路,例如NF-κB,STAT3,JNK和AKT。 Micro-CT能够可视化和定量区分蛋白G肿瘤新血管形成非肿瘤肝组织中的血管形成。 WD饮食上的Al小鼠代表了一种结合动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝病的新型模型。肝细胞损伤和补偿性肝脏再生的信号通路与增强的炎症相结合对于WD上AL小鼠的肿瘤的自发发展至关重要。 Micro-CT代表了一种针对肝肿瘤血管结构的超微结构和三维评估的新技术。