通过肌酸诱导的miR-34a抑制作用可保护大鼠免受非酒精性脂肪肝病的影响。
摘要来源：
细胞死亡。 2015; 6：E1833。 EPUB 2015年7月23日PMID： 26203862
摘要作者：w shan，l gao，w zeng，y hu，g wang，m Li，J Zhou，X Ma，X Tian，J Yao
文章隶属关系：w shan
摘要：最近的研究表明，miR-34a表达显着上调并与细胞凋亡相关在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中。肉瘤酸（CA）是一种新型的抗氧化剂，是器官损伤中凋亡的潜在抑制剂，包括肝损伤。这项研究旨在研究信号MiR-34a表达和Ca在NAFLD中的抗凋亡作用的机制。 CA处理可显着降低氨基转移酶活性以及血清甘油三酸酯（TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和Malondiailedehyde（MDA）水平（MDA）的高脂饮食（HFD）诱导的升高但是血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和肝超氧化物增加歧化酶（SOD）水平。此外，CA处理可以缓解由HFD暴露引起的裂解caspase-3的增加，并完全逆转HFD诱导的锰超氧化物歧化酶（MNSOD）和B细胞淋巴瘤 - extra大表达的降低。 CA还抵消了caspase-3和caspase-9活性的HFD或棕榈酸（PA）诱导的增加。从机械上讲，CA逆转了MiR-34a的HFD或PA诱导的上调，MiR-34a是SIRT1的最佳调节剂。重要的是，miR-34a表达的降低与激活密切相关SIRT1/p66SHC途径，该途径会减弱肝脏缺血/再灌注损伤中的肝细胞凋亡。 L02细胞中的双重荧光素酶测定验证了CA对SIRT1的调节，至少部分通过miR-34a发生。此外，MiR-34a的过表达被CA显着抵消，这阻止了MiR-34a依赖性抑制SIRT1/P66SHC途径和凋亡。总的来说，我们的结果支持肝细胞凋亡与miR-34a/sirt1/p66SHC途径之间的联系，该途径可以通过NAFLD中的Ca进行调节。