硅质素是一种常用的非酒精脂肪肝疾病的治疗剂，通过上调成纤维细胞生长因子的肠道表达15/19。
摘要来源：
br j Pharmacol 。 2024年6月5日5. epub 2024 Jun5。pmid： 38839561> 38839561
摘要作者：yujie bai，jing Zhang，Jialin Li，Minghui Liao，Yajing Zhang，Yufeng Xia，Zhifeng Wei，Yue Dai
文章隶属关系：yujie bai
摘要：
>背景和目的： 硅酸盐素用于治疗非酒精脂肪肝病（NAFLD）尽管肝脏代谢快速。因此，我们研究了肠中肠在硅蛋白作用机理中的作用。
实验方法： nafld小鼠模型是由用高脂饮食（HFD）喂养它们。肝脏病理检查NED使用H＆E和油红O染色。通过LC-MS/MS检测到硅脂的组织分布。 siRNA用于基因沉默，并将质粒用于基因过表达。进行CHIP-QPCR分析以检测组蛋白乙酰化水平。重组腺相关病毒9-Short发夹纤维细胞生长因子（FGF）-15和-Farnesoid X受体（FXR; NR1H4）用于敲低FGF-15和FXR的表达> 关键结果： 口服硅质素明显尽管肝脏浓度不足以减少肝细胞中的脂质积累，但在小鼠中反转了NAFLD。在能够逆转NAFLD的内源性因素中，在小鼠和小鼠的结肠中，FGF-15的表达有选择性上调。当将FGF-15的肠表达击倒时，硅酸盐对脂质积聚和肝损伤的保护几乎消失了。硅酸盐可以减少组蛋白deacet的活性Ylase 2（HDAC2），增强FXR启动子区域中的组蛋白乙酰化，因此增加了FGF-15/19的肠道表达。 口服硅质素选择性地通过增强FXR的转录来选择性地促进回肠中FGF-15/19的表达HDAC2活性的降低和FGF-15/19进入循环以发挥抗NAFLD作用。由于作用部位是肠道，因此可以解释硅蛋白的药效学和药代动力学之间的差异。