揭示肝细胞癌治疗潜在机制的网络药理学方法。
摘要来源：基于证据的补体替代医学。 2021；2021：8947304。 Epub 2021 年 2 月 22 日。PMID：33688369
摘要作者：张树桥、莫卓茂、张世军、李新宇
文章单位：张树桥
摘要：目的：研究（AA）的潜在活性成分和潜在机制基于网络药理学治疗肝细胞癌（HCC）。
方法： 在本研究中，我们使用网络药理学方法来预测其治疗 HCC 的潜在复杂机制。首先，我们基于中药系统药理学（TCMSP）数据库获得了AA的相关化合物，并通过靶向钓鱼收集了这些化合物的潜在靶标。然后，我们通过肝细胞癌基因组数据库（OncoDB.HCC）和生物药理学网络（PharmDB-K）数据库构建HCC相关靶标。基于AA潜在靶点与HCC靶点的匹配结果，我们构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络来分析这些靶点之间的相互作用，并通过拓扑筛选枢纽靶点。此外，使用DAVID工具通过基因肿瘤学（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析对关键靶标的功能注释和信号通路进行了富集分析。最后，通过分子对接验证了活性成分与关键靶点之间的结合能力。
结果：共筛选出19种AA主要活性成分作为目标预测；然后，通过多个 HCC 数据库寻找 25 个与 HCC 相关的共同目标。 EGFR、ESR1、CCND1、MYC、EGF、PTGS2的节点面积和对应度值较大，在PPI网络中很容易找到。此外，GO和KEGG富集分析显示，这些关键靶点显着参与多种生物学过程和途径，参与肿瘤细胞增殖、凋亡、血管生成、肿瘤侵袭和转移，从而实现抗HCC活性。分子对接分析表明，槲皮素可以通过LibDock与EGFR蛋白4RJ5的活性口袋稳定结合。
结论： AA 对 HCC 的抗癌作用预计与通过 EGF 等多种途径调节肿瘤细胞增殖、凋亡、血管生成、肿瘤侵袭和转移有关R信号通路、ESR1信号通路、CCND1信号通路。鉴于AA具有多成分、多路径、多靶点的特点，建议将其开发为广谱抗肿瘤药物。