procyanidin B2通过调节TFEB介导的溶酶体途径和氧化还原状态来改善游离脂肪酸诱导的肝脂肪变性。
摘要来源：
free radic Bric Biol Med。 2018年10月； 126：269-286。 EPUB 2018 8月22日。PMID： 30142454
摘要作者：Hongming Su，Yuting Li，Dongwen Hu， Lianghua Xie，Huihui KE，Xiaodong Zheng，Wei Chen
文章隶属关系：Hongming Su
摘要：procyanidin B2，一种天然存在的酚类化合物，已据报道具有多个有益的功能。然而，procyanidin b2对肝脂肪酸（FFA）诱导的肝脂肪变性的影响仍然不明显。因此，本研究的目的是阐明procyanidin B2对肝脂肪变性及其潜在机制的保护作用。在此，我们报道了procyanidin b2减弱了FFA诱导的脂质积累及其相关的氧气通过清除过度的ROS和超氧化阴离子自由基，阻断线粒体膜电位的损失，恢复谷胱甘肽含量以及肝细胞中抗氧化剂（GPX，SOD和CAT）活性的增加，来应激。 procyanidin B2通过调节溶酶体途径的主要调节剂转录因子EB（TFEB）的调节来促进脂质降解。分子对接分析表明，procyanidin b2可能具有TFEB的配体结合位置。此外，procyanidin B2的给药导致高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠的肝脂肪积累显着降低，还可以改善HFD诱导的代谢异常，包括高脂血脂血症和高血糖。据证实，procyanidin B2通过下调与脂肪生成相关的基因表达（PPARγ，C/EBPα和SREBPα和SREBP-1C）阻止了HFD诱导的肝脂肪的积累，从而抑制了促炎性细胞因子的产生（IL-6和TNF-α），以及增加抗氧化剂酶活性（GPX，SOD和CAT）。此外，肝脂肪酸分析表明，procyanidin b2导致棕榈酸，油酸和亚油酸的水平显着增加。有趣的是，procyanidin B2恢复了HFD诱导的肝脏脂肪变性中的核TFEB表达降低，并上调其参与溶酶体途径的靶基因（Lamp1，McOLN，UVRAG），这表明了先前未认识到的procyanidin b2对procyanidin b2 hfd-hfd-hfd-proctation hfd-proctation hfd诱导的HFD诱导的机制脂肪变性。综上所述，我们的结果表明，procyanidin b2通过调节TFEB介导的溶酶体途径和氧化还原状态通过调节FFA诱导的肝脂肪变性，这具有重要意义，这对TFEB的调节可能是一种潜在的治疗策略，可能是一种潜在的治疗策略。预防和治疗非酒精性脂肪肝疾病的代理（nafld）。