植物化学食道酸减轻非酒精性脂肪肝疾病

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植物化学食道酸通过通过双重调控脂质代谢和线粒体功能。

植物症。 2023年1月; 109：154589。 epub 2022 12月10日。pmid： 36610145

jiaxin Zhang，Wenxin Zhang，Li Yang， Wenjing Zhao，Zuojia Liu，Erkang Wang，Jin Wang

jiaxin zhang zhang

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）通常包括称为简单肝病和非酒精性的NAFL脂肪性肝炎（NASH）称为更多脂肪性肝炎。后者是肝细胞癌的领先致病启动子OMA（HCC）。事实证明，植物化学食道酸（GA）在我们的工作中在HCC中发挥阳性功效，但尚不清楚其肝保护作用是否属性是否归因于从简单的脂肪变性到脂肪性肝炎的受控过渡。

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<目的： 此工作旨在提供机械证据表明治疗应用NAFLD中GA的GA是必不可少的。在这项研究中，喂养小鼠和棕榈酸（PA）和油酸（OA）处理的肝细胞。全面地进行了生物信息学分析，临床受试者，RNA-seq，分子对接和验证性实验，以发现AMPK-ACC-PPARαAxis与NAFLD的处理之间的病理联系。 class =“ sub_abstract_label”>结果： 通过分析临床受试者和GEO DATabase，我们发现AMPK-ACC-PPARαAxis的激活与人类脂肪肝中NAFLD的进展之间有着密切的联系。随后的测定表明，GA表现出AMPK的药理激活，重编程脂质代谢以及逆转细胞和鼠脂肪肝模型中的线粒体功能。在HFD诱导的NAFLD的背景下，AMPK激活对鼠NASH和纤维化提供了实质性保护。相反，沉默的AMPK严重加剧了肝细胞中的脂质沉积，增强了NASH和NAFLD相关的HCC进展。在计算机对接，体外表面等离子体共振和体内细胞热移测定法共同揭示了GA直接与AMPKα相互作用，AMPKα使ACC-PPARαAxis信号传导失活。值得注意的是，GA可以修复肝脏损伤，脂毒性和线粒体呼吸能力，这是由过度MTRO引起的，同时在小鼠的其他主要器官中显示出最小的影响。

我们的工作将GA鉴定为NAFLD-HCC进展的重要抑制剂，并强调AMPK-ACC-PPARαSignal轴是NAFLD治疗的潜在治疗靶标。