烟酸通过通过GPR109A介导的PKC-ERK1/2-AMPK信号途径在C57BL/6小鼠喂养高脂饮食的GPR109A介导的PKC-ERK1/2-AMPK信号通路来改善肝脂肪变性。
摘要来源：
J Nutr。 2019年12月20日。epub 2019 12月20日。PMID： 31858105
摘要作者：lingyan ye，Zheng cao，xiangru赖，ying shi，niming zhou
文章隶属关系：lingyan ye
摘要：
背景： nonalcololorcolic Fatty>肝病（NAFLD）是世界上最常见的肝病。已建议从头脂肪生成（DNL）有助于NAFLD的发病机理。最近的研究表明，烟酸（NA）通过GPR109A调节肝DNL。但是，基本机制仍然在很大程度上未知。
目标： 本研究旨在阐明Pgpr109a抑制肝DNL的倾向分子机制。
方法： c57bl/6野生型（WT）和GPR109A敲除（KO）小鼠（雄性，5周旧）首先喂食高脂饮食（60％的脂肪能量），首先是6 WK产生饮食引起的肥胖模型。随后，将它们随机分为4组，用于下一个8-9 wk：带口水[wt+车辆（VE）]的WT小鼠，带口腔NA的WT小鼠（50 mm，溶解在水中（WT+NA）（WT+NA）（WT+NA），带口腔水（KO+VE）的KO小鼠和口服NA（50 mm）（KO+Na）的KO小鼠。在HEPG2细胞中检查了机制。测量了体内组成，肝组织学，肝功能的生物标志物，脂质积累和HEPG2细胞中的脂质合成信号。 结果跨度>激活后，GPR109A显然受到保护，免受肥胖和肝脂肪变性的影响（p <0.05）。 WT + Na组中肝TNF-α的浓度约为其中50％在WT + VE组中（P <0.05）。 WT+Na组的血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酸酶的活性分别比WT+VE组低26.7％和53.5％（p <0.05）。在HEPG2细胞中，GPR109A的激活导致了通过蛋白激酶C-授予细胞信号调节的激酶-1/2AMP激活的蛋白激活蛋白激酶信号途径对油酸诱导的脂质积累的显着抑制。 结论： na抑制通过GPR109A介导的信号通路，C57BL/6小鼠中的肝脂肪生成与HEPG2细胞的机理研究一致，这表明其对NAFLD和其他脂肪肝疾病的治疗可能。