迈雷丁素调节巨噬细胞极化，并减轻肝脏炎症和纤维化非酒精性脂肪性肝炎的鼠模型。
摘要来源：
前Med（Lausanne）。 2020; 7：71。 EPUB 2020 3月4日。PMID： 32195263
摘要作者：Qunyan Yao，shuyu li，xi li， Fu Wang，Chuantao tu
文章隶属关系：Qunyan Yao
摘要：本研究旨在研究米他汀对饮食诱导的非酒精性脂肪炎（NASH）模型的有益作用和基础模型机制。 C57BL/6J小鼠作为标准的CHOW或胆碱型l-氨基酸定义的高脂饮食（CDAHFD）喂养8周，并通过每日饲料治疗Myricetin（100 mg/kg）。肝发炎评估了脂肪变性，纤维化和肝星状细胞（HSC）激活。我们还分析了NASH小鼠和RAW264.7巨噬细胞中的M1和M2巨噬细胞及其相关标记，该巨噬细胞刺激了脂多糖（LPS）或白介素4（IL-4）。此外，我们确定了在髓样细胞1（TREM-1）上表达的触发受体的影响，像受体（TLR）2和4，以及髓样分化因子88（MyD88）在小鼠和中的肝脏中发出信号LPS刺激的RAW264.7细胞。我们的结果表明，米他素明显改善肝脂肪变性，炎症，并抑制了CDAHFD喂养的小鼠的肝巨噬细胞浸润。与对那些小鼠的媒介物处理相比，对CDAHFD喂养的小鼠进行了迈雷特素治疗也抑制了肝纤维化和HSC激活。此外，在诱导M2极化的同时，米他素抑制M1巨噬细胞极化及其相对标记。同样，研究，米他汀抑制在RAW264.7巨噬细胞中，LPS诱导的M1巨噬细胞标记基因的mRNA表达和诱导IL-4诱导的M2巨噬细胞标记基因。从机械上讲，米他素抑制了NASH小鼠的肝脏中的TREM-1和TLR2/4-MYD88信号分子的表达，在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的表达。另外，米他素抑制了核因子（NF）-κB信号传导的激活和信号转换器的磷酸化以及在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中转录3（STAT3）的激活。综上所述，我们的数据表明，米他素通过抑制巨噬细胞中的Trem-1-Tlr2/4-Myd88信号分子来调节巨噬细胞的极化，因此在CDAHFD-DIET诱导的小鼠中降低了NASH和肝纤维化。