摘要标题:

β-通过在小鼠中的FXR激活FXR来减轻内质网应激介导的NAFLD。

摘要来源:

br j pharmacol。 2019年1月11日。EPUB 2019 1月11日。PMID: 30635917

摘要作者:

明gu,ping zhao,shiying Zhang,Shengjie Fan,Li Yang,Qingchun Tong,Guang Ji,Cheng Huang

文章隶属关系:

ming gu

摘要:

背景和背景和背景和背景和背景和背景目的: 非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病机理的分子机制仍然难以捉摸。 Farnesoid X受体(FXR)信号传导和内质网(ER)应力都有助于NAFLD的进展。但是,尚不清楚这两种途径的作用是否彼此依赖。此外,在控制代谢综合征(MS)和NAF的药理益处和机制ld在很大程度上是未知的。

实验方法: 记者测定和时间分辨的fret分析用于将BA识别为ba FXR的激动剂。 NAFLD是由缺乏胆碱和胆碱的L-氨基酸饮食(MCD饮食)和高脂饮食(HFD)诱导的。通过使用对照和FXRMICE通过FXR沉默,Western blot和RT-PCR分析,评估了BA(100 mg.100 GDIET)的药理作用以及肝FXR激活与ER应力途径之间的潜在相互作用。

p> 关键结果: 我们发现FXR激活抑制了细胞内PERK/EIF2α/ATF4和CHOP信号传导,从而减轻肝ER应力,而FXR沉默会产生相反的效果。此外,我们将BA确定为一种FXR激动剂,可有效地减弱HF-DIET和MCD饮食中的NAFLD和代谢性疾病的进展通过刺激FXR信号传导和阻止PERK/EIF2α信号传导来进行TASIS。相比之下,BA的效果在FXRMICE中减弱。

结论和含义: 我们的数据表明,药理学FXR通过BA在治疗肝脂肪变性时减少了肝细胞ER应力。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 白桦脂酸,

重点研究课题

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