佛手柑多酚在非酒精性脂肪肝病的小鼠模型中改善了血脂异常和病理生理特征

蛇形多酚在小鼠模型中改善了血脂异常和病理生理特征非酒精性脂肪肝病。

Vincenzo Musolino，Micaela Gliozzi，Federica Scarano, Francesca Bosco, Miriam Scicchitano, Saverio Nucera, Cristina Carresi, Stefano Ruga, Maria Caterina Zito, Jessica Maiuolo, Roberta Macrì, Nicola Amodio, Giada Juli, Pierfrancesco Tassone, Rocco Mollace, Rebecca Caffrey, Jonathon Marioneaux, Ross Walker, James Ehrlich，Ernesto Palma，Carolina Muscoli，Pierre Bedossa，Daniela Salvemini，Vincenzo Mollace，Arun J Sanyalp>需要继续药物开发非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。佛手柑是一种植物，其果汁富含类黄酮和酚类化合物，可改善代谢综合征患者的血脂异常和全身炎症的标志物。这项研究的目的是对NASH治疗佛经杆菌多酚配方（BPF99）进行临床前的“概念证明”研究。在饮食诱导的NAFLD动物模型（钻石）中进行了疾病逆转研究。将8周大的小鼠组随机分配接受食物饮食，饮用水中的糖高脂饮食（西部饮食WD）。 WD上的小鼠被进一步随机分配，以继续使用车辆进行WD，或者在饮食16周后继续使用BPF99（50 mg/kg）的额外gavage。另外11周后，将小鼠安乐死。主要终点是纳什的分辨率。次要终点包括各个组织学特征，体重，肝E的变化nzymes，血脂异常，氧化应激的标记和疾病活性和纤维化的分子标记。结果表明，BPF99降低了ALT（平均71.6 vs 44.6 IU/L，P <0.01），甘油三酸酯（38.8 vs 28.1 mg/dl，p <0.05），LDL-C（39.2 vs 23.7 mg/dl，p <0.001） 。它显着改善了NASH的分辨率（P <0.001）和SAF分数（P <0.05），而NAS的改进接近了显着性。 BPF99减少了氧化应激的标记，以及减少的JNK和P38 MAP激酶活性。 BPF99并未减少纤维化的小鼠数量，而是改善了胶原蛋白比例面积（P <0.04）和Procollagen I和III表达。总的来说，我们的结果表明，BPF99可以解决NASH的关键组织学和病理生理特征，并改善钻石小鼠的ALT和血脂异常。