Wogonin在弥漫性大B细胞淋巴瘤中诱导线粒体细胞凋亡并与Venetoclax协同。
摘要来源:
tocicol Appl pharmacol。 2024年9月13日; 492:117103。 EPUB 2024 9月13日。PMID: 39278550
摘要作者:ye Lin,Xia Jiang,Mengting Zhao, Youhong Li,Lili Jin,Sumeng Xiang,Renzhi Pei,Ying Lu,Lei Jiang
文章隶属关系:ye lin
摘要:散布大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)大多数侵略性的血液系统恶性肿瘤和患者通常接受联合免疫化学疗法(例如R-Chop)治疗。到目前为止,预后仍然是可变且不令人满意的,具体取决于分子亚型和治疗反应。始终迫切需要开发有效且可忍受的新代理,而自然来源的化合物已经增加了注意力。 Wogonin是提取的活性类黄酮从传统的中草药scutellaria baicalensis georgi,并显示出广泛的抗肿瘤潜力。但是,Wogonin对DLBCL的治疗作用仍然未知。在这里,我们发现用Wogonin剂量和时间依赖性地治疗可降低一组已建立的DLBCL细胞系中的生存能力。 Wogonin的细胞毒性是通过凋亡诱导介导的,以及线粒体膜电位的丧失以及Bcl-2,MCL-1和BCL-XL的下调。就机制而言,Wogonin抑制了PI3K和MAPK途径,这证明了AKT,GSK3β,S6,ERK和P38的磷酸化明显下降。此外,Wogonin和Bcl-2抑制剂Venetoclax的结合使DLBCL细胞协同增强了杀戮作用,而不管它们的分子亚型如何。最后,沃金蛋白的给药显着阻碍了异种移植动物模型中DLBCL肿瘤的进展,而没有明显的副作用。 ta肯在一起,本研究表明,Wogonin在将DLBCL患者作为单一疗法或基于Venetoclax的组合的辅助治疗中具有有希望的潜力。
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