褪黑激素会增加弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的化学敏度通过NF-κB途径抑制P-糖蛋白表达的表蛋白蛋白。
摘要来源：
transp oncol。 2020年9月29日； 14（1）：100876。 EPUB 2020 9月29日。PMID： 330077707
摘要作者：kaili liu，金昌歌，Yue Yan，Kun Zou, Yuxuan Che, Beichen Wang, Zongjuan Li, Wendan Yu, Wei Guo, Lijuan Zou, Wuguo Deng, Xiuhua Sun
Article Affiliation:Kaili Liu
Abstract:< SPAN class =“ sub_abstract_label”>背景： 表皮素蛋白是第一线化学治疗药物用于扩散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床治疗，但多药耐药性（MDR）转运蛋白的过表达，ESPECIlly P-糖蛋白（P-GP），使表蛋白皮纤维蛋白无效。一些研究表明，褪黑激素在化学治疗协同作用和MDR。 CCK-8测定法和Acridine橙/溴化乙锭（AO/EB）荧光染色测定法。免疫荧光和免疫组织化学染色用于检测DLBCL细胞和组织中P-gp的表达。 Rhodamine-123积累测定法用于评估P-gp的泵功能。通过Western印迹，细胞色素C释放和下拉分析探索了褪黑激素将DLBCL细胞敏感的可能机理。 SPAN>褪黑激素显着增强了上胆蛋白诱导的细胞增殖抑制，表蛋白纤维蛋白诱导的细胞凋亡，并降低了表胆蛋白的IC50值。此外，褪黑激素与表胆蛋白协同以促进A线粒体介导的细胞凋亡途径的促成，并通过抑制P-gp的表达和功能来增加表柔比蛋白在DLBCL细胞中的积累。免疫组织化学染色研究表明，P-gp表达与p65表达呈正相关。随后发现了表蛋白蛋白，通过激活DLBCL细胞中的NF-κB途径来上调P-gp的表达。褪黑激素降低了核中p65蛋白的量，并消除了p65结合到ABCB1启动子的能力，果断地抑制了p-gp的表达。
结论： 我们的结果表明，褪黑激素使NF-κB途径失活并下调p-gp，最终使DLBCL细胞敏感到抑制其生长的半柔软剂。