姜黄素（差异甲烷）抑制组成型NF-kappab激活，诱导G1/s停滞，抑制增殖并诱导地幔细胞淋巴瘤中的凋亡。
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Biochem Pharmacol。 2005年9月1日； 70（5）：700-13。 pmid： 16023083 作者：
Shishir Shishodia，Hesham M Amin，Raymond Lai，Bharat b Aggarwal
摘要：人类地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的B细胞非霍奇金斯淋巴瘤，其特征是Cyclin D1的过表达，在MCL的生存和增殖中起着至关重要的作用。由于MCL对当前化学疗法的抗性，需要采用新颖的方法。由于已知MCL细胞过表达NF-kappab调控基因产物（包括细胞周期蛋白D1），因此我们使用了药理学上安全的毒剂姜黄素来靶向多种MCL细胞系中的NF-kappab。所检查的所有四个MCL细胞系都已越过Cyclin D1，组成型活性NF-kappab和Ikappab激酶的Xpression以及Ikappabalpha和p65的磷酸化形式。这与TNF，IKAPPABALPHA，BCL-2，BCL-XL，COX-2和IL-6的表达相关，所有这些都由NF-Kappab调节。然而，在用姜黄素治疗细胞时，下调组成型活性NF-kappab，并抑制了共同活跃的活性Ikappabalpha激酶（IKK），以及ikappabalpha和p65的磷酸化。姜黄素还抑制了IKK激活所需的AKT的本构激活。因此，所有NF-kappab调节的基因产物的表达被多酚下调，导致抑制增殖，细胞周期的G1/s相细胞周期停滞以及caspase激活所指示的凋亡的诱导，PARP乳沟和膜联蛋白V染色。 NF-kappab激活与细胞的增殖直接相关，这也表明了以下观察结果：源自IKK/NEMO结合域和p65抑制了组成型活性NF-kappab复合物，并抑制了MCL细胞的增殖。由于抗TNF抗体抑制了NF-kappab激活和细胞的增殖，因此发现组成型NF-kappab激活是由于TNF造成的。总体而言，我们的结果表明，姜黄素抑制了构型NF-kappab和IKK，从而抑制了NF-kappab调节的基因产物的表达，从而导致抑制增殖，细胞周期停滞和MCL中凋亡的诱导。