berberine通过调节C-Myc /CD47轴在扩散的大B细胞淋巴瘤中发挥抗肿瘤活性

Shuai Ren，Yiqing Cai，Shunfeng Hu， Jiarui Liu，Yi Zhao，Mengfei ding，Xiaomin Chen，Linquan Zhan，Xiangxiang Zhou，Xin Wang

shuai ren

摘要：

diff> diffuse大型B-ell b-ellymphomamoma（DLBCL）（DLBCL）是具有高临床的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见亚型异质性和预后不良。由CD47过表达介导的免疫逃逸有助于利妥昔单抗（一种抗CD20抗体）的有限疗效，这表明了提高DLBCL治疗功效的靶标。在这里，我们验证了一种天然化合物的Berberine作为CD47的抑制剂，并揭示了DLBCL中涉及的机制和生物学功能。Berberine通过抑制C-MYC表达在转录水平下在DLBCL中下调CD47的表达。 berberine诱导的CD47抑制作用增强了巨噬细胞的吞噬作用，从而在体外和体内消除了DLBCL细胞。有趣的是，berberine提高了抗CD47抗体和利妥昔单抗介导的吞噬作用的效率。此外，在DLBCL中建立了基于CD47和CD68（巨噬细胞生物标志物）的组合的新型预后模型。我们的结果首次强调了berberine可以恢复肿瘤微环境中的巨噬细胞功能，增强了利妥昔单抗介导的吞噬作用，并通过抑制CD47表达来促进抗CD47抗体功能，从基于利妥昔单抗的免疫化学疗法和CD47靶向免疫疗法dlbcl。