damacanthal 激活 p38 MAPK 通过 DR5/TRAIL、TNFR1/TNF-α 和 p53 途径介导 SKHep 1 细胞凋亡。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2010 年 10 月 14 日。Epub 2010 年 10 月 14 日。PMID：20951126
摘要作者：林凤郎、徐觉良、 Chang-Hhou、Wen-Jun Wu、Chi-I Chang、Hung-Jen Liu
文章归属：国立中兴大学分子生物学研究所，台湾台中；国立屏东科技大学兽医系，台湾；台湾大仁大学药学系。
摘要：研究海巴戟天天然化合物damacanthal对SKHep 1细胞生长调节的影响。用damnacanthal 处理SKHep 1 细胞24 小时表明具有剂量依赖性的抗增殖活性。 Damnacanthal 似乎对肿瘤 c 具有选择性细胞系，因为对正常肝细胞（FL83B）只有最小的毒性。这是首次证明damnacanthal介导的细胞凋亡涉及p38 MAPK途径的持续激活，导致编码DR5/TRAIL和TNF-R1/TNF-α基因以及p53调节的Bax的死亡受体家族基因的转录基因。 Damacanthal 介导的 DR5/TRAIL 和 TNF-R1/TNF-α 表达导致 caspase 8 激活，从而导致 Bid 裂解。反过来，激活的 Bid 与 p53 调节的 Bax 一起作用，导致细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质中。死亡受体和线粒体途径的联合激活导致下游效应器 caspase 3 的激活，从而导致 PARP 的裂解。使用 caspase 抑制剂以及可溶性死亡受体 Fc:DR5 和 Fc:TNF-R1 嵌合体治疗可以抑制 TRAIL 和 TNF-α 介导的damacanthal 诱导的细胞凋亡。总而言之，这项研究提供了第一个证据演示说明 TRAIL、TNF-α 和 p53 介导的damacanthal 诱导的细胞凋亡需要激活 p38 MAPK 和线粒体介导的 caspase 依赖性途径。