大麻素可能在治疗地幔细胞淋巴瘤中起着治疗作用

神经酰胺水平在用大麻素治疗后地幔细胞淋巴瘤（MCL）细胞中升高。在这里，我们使用稳定的内源性大麻素模拟R（+） - 甲烷酰胺（R-MA）研究了神经酰胺在MCL细胞系REC-1中的途径。我们进一步干扰了神经酰胺转化为促进细胞生长的鞘脂。用R-MA治疗导致神经酰胺物种C16，C18，C24和C（24：1）的水平升高，以及神经酰胺合酶的转录诱导（CERS）3和6。16a，与大麻素受体1具有高亲和力（CB1）。使用Win-55,212-2确认了CB1介导的CERS3和CERS6 mRNA的诱导。使用小的干扰RNA同时对CERS3和CERS6进行沉默，废除了R-MA诱导的C16和C24的积累。抑制任何一种丝氨酸棕榈酰转移酶，CER和二氢可酰胺的去饱和酶内的任何一种酶的丝氨酸转移酶，在新的神经酰胺途径内抑制了ceramide的积累和R-MA治疗诱导的细胞死亡。为了增强细胞毒性效应R-MA，分别抑制了鞘氨醇激酶-1和葡萄糖基酰胺合酶，这些酶将神经酰胺转化为促增生性鞘脂鞘脂鞘氨醇-1-院子和葡萄糖基酰胺，分别抑制。使用抑制剂或小干扰RNA抑制酶的抑制作用增强了R-MA处理引起的生存力，细胞死亡的诱导和神经酰胺积累的降低。我们的发现表明，R-MA通过CB1介导的上调在MCL中诱导细胞死亡新的神经酰胺合成途径。此外，这是第一个研究是通过调节神经酰胺代谢增强了大麻素的细胞毒性作用。