线粒体介导的淋巴瘤细胞中的细胞凋亡,二萜类内酯Andrographilide,Andrographis paniculata的活性成分。
摘要来源:摘要来源:
clin Clin Cancer Cancer Res。 2010年8月26日。EPUB 2010年8月26日。PMID: 20798229
摘要作者:Shuo Yang,Andrew M Evens,Sheila Prachand,Amareshwar t K Singh,Savita Bhalla,Kevin David,Leo I Gordon
文章隶属关系:医学,西北大学。
摘要:目的:andrographolide是与andRographIs paniculagrophisis paniCulata的二甲甲米型,一种在亚洲使用的草药。它具有抗炎,抗高血压,抗病毒和免疫刺激特性。此外,已显示它可以抑制癌细胞的增殖并诱导白血病和实体瘤细胞系中的凋亡。实验设计:我们研究了Burkitt P53突变的Ramos细胞系,地幔淋巴OMA(MCL)系Granta,卵泡淋巴瘤(FL)细胞系HF-1和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系SUDHL4,以及来自FL,DLBCL和MCL患者的主要细胞。结果:我们发现,雄激素会导致MTT测量的剂量和时间依赖性细胞死亡。所有细胞系中的活性氧(ROS)产生显着增加了活性氧。为了确定细胞死亡的机制,我们在存在和不存在抗氧化剂N-乙酰基-L-甲烷(NAC)的情况下通过膜联蛋白-V/丙啶碘化物(PI)测量了凋亡。或caspase抑制剂。我们发现,BSO大大增强了凋亡,被NAC阻塞,并伴随着PARP裂解和胱天蛋白酶3、8和9的激活。我们测量了Bax构象变化和线粒体膜电位,并使用小鼠胚胎型成纤维组合(MEF)Bax/ Bax/ bax/ bax/ bax/ bax/ bax/ bax膜电位。 BAK双敲除(Mefbax - / - /bak - / - ),我们发现凋亡是介导的线粒体途径的含量,但取决于两个细胞系和患者样品中的胱天蛋白酶。结论:雄激素在淋巴瘤细胞系和原发性肿瘤样品中引起ROS依赖性凋亡,这通过GSH的耗竭而增强并被NAC或PAN-Caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制。有必要对淋巴瘤中的二萜内酯的进一步研究。