β-链霉素通过抑制lncRNA逆转NSCLC细胞中的吉非替尼H19介导的自噬。
摘要来源：
Pharmaceuticals（Basel）。 2024年5月14日； 17（5）。 EPUB 2024 5月14日。PMID： 38794196
摘要作者：ruonan Zhang，Yintao Zheng， Qianru Zhu，Xiaoqing Gu，Bo Xiang，Xidong Gu，Tian Xie，Xinbing Sui
文章隶属关系：Ruonan Zhang
摘要：肺癌是全球死亡率的主要原因，尤其是在全球范围内的主要原因具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。最初，第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通常被用作主要治疗选择。但是，遇到对这些的抵抗药物构成了重要的障碍。因此，解决初始抵抗并确保持续有效性至关重要。最近的研究集中在长期非编码RNA（LNCRNA）在肿瘤耐药性中的作用，尤其是源自salisb的lncRNAH19.β-链球菌，已显示出强烈的抗肿瘤作用。然而，NSCLC中β-链球菌，lncRNA H19和吉非替尼的抗性之间的关系尚不清楚。这项研究旨在研究β-链氨酸是否可以增强抗吉非替尼NSCLC细胞对吉非替尼的敏感性并阐明其作用机理。使用细胞计数KIT-8（CCK8）测定法评估了吉非替尼和β-链氨酸对细胞活力的影响。此外，还采用了蛋白质印迹和QRT-PCR分析来分别确定自噬相关蛋白和基因的表达水平。通过菌落形成测定法测量了对细胞增殖的影响，并通过流式细胞来定量凋亡诱导metry。此外，使用裸鼠中的异种移植模型评估体内致瘤性潜力。通过免疫荧光检查LC3B，EGFR和RAB7蛋白的表达水平。我们的发现阐明了对吉非替尼的耐药性与自噬的失调和LNCRNA H19的过表达相关。 β-链球菌和吉非替尼的协同给药显着衰减抗性细胞的增殖能力，加快凋亡过程，并抑制了肺癌的体内增殖。值得注意的是，β-埃美元严重降低了lncRNA H19的表达，并减少了抗性细胞中的自噬活性，从而增强了它们对吉非尼的反应性。此外，β-链氨酸破坏了EGFR的Rab7促进降解途径，促进其对质膜的重新定位。β-链甲素作为一种有希望的辅助疗法，可通过NSCLC中的GEFITINIB抗性，从而潜在地通过NSCLC中的GEFITINIB抗性。LNCRNA H19介导的自噬的调节。 Rab7参与这种动态的揭示了对肺癌抗药性机制的新见解，为将来的治疗创新铺平了道路。