姜黄素下调p38 MAPK依赖性X射线修复跨组件1(XRCC1)表达以增强人肺癌细胞中顺铂诱导的细胞毒性。
抽象来源:
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2016年3月30日。EPUB2016 3月30日。PMID:
摘要作者:Chun-Liang Tung,Yi-Jun Jian, Jyh-Cheng Chen,Tai-Jing Wang,Wen-Ching Chen,Hao-Yu Zheng,Po-Yuan Chang,Kai-Sheng Liao,Yun-Wei Lin
文章隶属关系:Chun-liang Tung p>摘要:
顺铂是一种经过良好研究且广泛使用的化学治疗剂,可有效治疗晚期人类非小细胞肺癌(NSCLC)。姜黄素是一种源自姜黄根茎的黄色颜料,已被证明具有抗氧化和抗肿瘤特性。 XRCC1是参与基础切除修复的重要脚手架蛋白,并播放进口蚂蚁在肺癌发展中的作用。在这项研究中,我们表征了姜黄素在NSCLC细胞中受顺铂影响的细胞毒性,p38 MAPK激活和XRCC1表达的作用。我们表明姜黄素增强了两个NSCLC细胞A549和H1703中顺铂诱导的细胞毒性。单独使用顺铂治疗通过p38 MAPK激活增加XRCC1 mRNA和蛋白质表达。此外,SB2023580(p38抑制剂)在顺铂处理后降低了XRCC1 mRNA和蛋白质稳定性。通过转染XRCC1 siRNA或p38 MAPK击倒NSCLC细胞中的XRCC1导致增强了顺铂诱导的细胞毒性和细胞生长抑制。姜黄素抑制了XRCC1在顺铂暴露的NSCLC细胞中的表达。此外,用组成型活性MKK6或HA-P38 MAPK载体转染挽救了XRCC1蛋白水平,还挽救了A549和H1703细胞中顺铂和姜黄素组合抑制的细胞存活。这些发现建议姜黄素对XRCC1表达的下调可以增强NSCLC细胞中顺铂的化学敏度。