lupeol对EGFR/STAT3活性的抑制有助于诱导人类非小细胞肺癌细胞的凋亡。
摘要来源：
int j oncol。 2019年7月; 55（1）：320-330。 EPUB 2019 5月7日。PMID： 31115519
摘要作者：Tae-Rin Min，Hyun-Ji Park，Ki-Tae Ha， Gyoo-Yong Chi，Yung-hyun Choi，Shin-Hyung Park
文章隶属关系：tae-rin min
摘要：这项研究的目的是调查负责造成的基本机制Lupeol对人非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌作用。 MTT分析和锥虫蓝排除测定法用于评估细胞活力。 DAPI染色和流式细胞仪分析用于检测凋亡。进行了分子对接和蛋白质印迹分析，以确定卢在的靶标。我们发现Lupeol抑制了NSCLC细胞以剂量依赖性方式。此外，卢佩尔增加了染色质凝结，聚（ADP − ribose）聚合酶（PARP）裂解，低g1细胞群体以及膜联蛋白V型细胞的比例，表明卢佩尔触发了NSCLC细胞的凋亡。值得注意的是，卢佩尔抑制上皮生长因子受体（EGFR）的磷酸化。一个对接实验表明，狼疮直接与EGFR的酪氨酸激酶结构域结合。我们观察到转录3（STAT3）的信号换能器和激活因子（STAT3）是EGFR的下游分子，也被卢佩尔（Lupeol）去磷酸化。 Lupeol抑制了STAT3的核易位和转录活性，并下调了STAT3靶基因的表达。 STAT3 Y705D过表达对STAT3的组成型激活抑制了Lupeol诱导的细胞凋亡，这表明STAT3活性的抑制有助于诱导凋亡。 lupeol的抗癌作用始终是OB在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI） - 耐药性H1975细胞（EGFR L858R/T790M）中使用。综上所述，这项研究的结果表明，不仅可以使用卢佩尔，不仅用于EGFR TKI -NAïVeaveNSCLC，还适用于具有对EGFR TKIS的耐药性的晚期NSCLC。
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