小甲前类衍生物通过诱导ROS依赖性抑制非小细胞肺癌细胞细胞凋亡/铁凋亡。
摘要来源：
j癌症。 2021; 12（13）：4075-4085。 EPUB 2021 5月13日。pmid： 34093811
摘要作者：Qiuting Zhang，huimei yi，hui Yao，Lu Lu，Guangchun He，Mi Wu，Chanjuan Zheng，Ying Li，Sisi Chen，Lewei Li，Hongyuan Yu，Guifei Li，Xiaojun Tao，Shujun Fu，Shujun Fu，Xiyun Deng deng deng
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非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率的主要原因之一。尽管肺癌治疗取得了进展，但仍然需要发现NSCLC的新型治疗剂。天然产品代表丰富的生物活性化合物来源。通过天然化合物库筛选测定法，我们发现一组抗侵入药物对NSCLC细胞的增殖具有显着的抑制作用。在抗侵入药物中，有青蒿素的两种衍生物，即临时抗癌药物（ART）和二氢阿特米蛋白（DHA），这是一组众所周知的抗疟疾药物，已被证明具有选择性的抗癌特性。从机械上讲，我们发现ART和DHA诱导了A549细胞的凋亡，这是VDAC的蛋白质水平降低并增加caspase 3裂解的证明。此外，ART和DHA下调了胱氨酸/谷氨酸转运蛋白（XCT），一种核心阴性调节剂。铁蛋白受体（TFRC）的mRNA水平是铁凋亡的阳性调节剂，被ART和DHA上调。 NSCLC细胞中ART/DHA诱导的凋亡和铁凋亡被N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC），ROS清除剂和Ferrostatin-1逆转，Ferrostatin-1伊利。这些结果表明，青蒿素衍生物通过诱导ROS依赖性细胞凋亡/铁凋亡而具有抗NSCLC活性。我们的发现为青蒿素衍生物作为NSCLC的一类新型治疗药物提供了实验基础。