Tanshinone IIA通过HotAir-NRF2-MRP2/4信号通路减弱对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：
biomed Pharmacther。 2020年8月7日; 130：110547。 EPUB 2020 8月7日。PMID： 327777703
摘要作者：Xiqian Zhang，Ting Wang，Yujie Yang，Ruina Li，Ya Chen，Rong Li，Xuehua Jiang，Ling Wang
文章隶属关系：Xiqian Zhang Zhang
摘要：tanshinone iia（tan iia），S。据报道，Miltiorrhiza具有出色的抗氧化剂和排毒活性。在这里，我们证明棕褐色从药代动力学的角度减轻对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。与对乙酰氨基酚（APAP，200 mg/kg）治疗的小鼠相比，棕褐色预处理（30 mg/kg/d）不仅降低了有毒代谢物N-乙酰基-P-苯二苯甲酮酮（NAPQI）的血浆水平胆汁水平。棕褐色iia预处理ENT，核因子E2相关因子2（NRF2），多药抗性相关蛋白2（MRP2）和多药抗性相关蛋白4（MRP4）mRNA和蛋白质表达的显着诱导，但是在NRF2MOSE肝中检测到在NRF2MOSE肝脏中观察到MRP2和MRP4 mRNA和蛋白表达的增加。荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀测定表明，NRF2与MRP2和MRP4启动子的抗氧化反应元件（ARES）结合，从而调节MRP2和MRP4的表达。体外实验表明，TAN IIA通过抑制属于长期非编码RNA的Hox转录反义RNA（HOTAIR）的表达的机制增加了NRF2，MRP2和MRP4表达。总的来说，目前的结果表明，棕褐色可以通过更改APAP及其代谢物的药代动力学特性通过HotAir-NRF2-MRP2/4信号通路来预防APAP诱导的肝毒性。D Hotair在由NRF2调节的MRP2和MRP4表达中起关键作用。