narirutin激活TFEB（转录因子EB），以靶向PPP3/钙调神经蛋白。
摘要来源：
自噬来预防对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。 2023年2月24日：1-17。 EPUB 2023 2月24日。PMID： 367779633
摘要作者：Zhiyuan fang，Yanyong Xu，Guowen Liu，Qi Shao，Xiaodi niu，Wenjun Tai，Taiyu Shen，Minghe Fan，Meng Chen，Lin Lei，Lin Lei，Wenwen Gao，Yuxiang Song，Zhe Wang，Xiliang du，Xiliang du，Xinwei li
li 文章： /p>摘要：对乙酰氨基酚（APAP）过量是全世界药物诱发的肝损伤的主要原因。大噬菌/自噬溶质体途径（ALP）参与APAP肝毒性。 TFEB（转录因子EB）促进了与自噬和溶酶体生物发生相关的基因的表达，因此，TFEB介导的ALP的药理激活可能是治疗蛋白的有效治疗方法G APAP引起的肝损伤。我们的目的是揭示Narirutin（NR）（NR）的影响，这是从柑橘皮果皮中分离出的主要生物活性成分，对APAP肝毒性的影响并探索其潜在的机制。施用NR增强的抗氧化剂活性，改善了线粒体功能障碍并减轻了APAP处理的小鼠的肝损伤，而NR不影响APAP代谢和MAPK/JNK激活。 NR增强了TFEB转录活性，并以MTOR复合物1（MTORC1）非依赖性但PPP3/钙调蛋白依赖性方式激活ALP。此外，肝脏中PPP3CB/CNA2（蛋白质磷酸酶3，催化亚基，β同工型）的敲除敲低的敲除，消除了NR对APAP过量的有益作用。从机械上讲，NR通过Pro31，Lys61和Pro347残基与PPP3CB结合在一起，并增强了PPP3/钙调神经酶活性，从而引起TFEB的去磷酸化并促进ALP，从而减轻了APAP诱导的氧化应激和肝损伤。一起，NR保护通过激活PPP3/钙调神经蛋白-TFEB-ALP轴来针对APAP诱导的肝损伤，这表明NR可能是治疗APAP过量的潜在药物。 APAP：对乙酰氨基酚； APAP-AD：APAP蛋白加合物； apap-cys：对乙酰氨基酚 - 白素加合物；猫：过氧化氢酶； CETSA：细胞热移测定； CQ：氯喹； CYP2E1：细胞色素P450，家族2，亚家族E，多肽1； CYC/CYT C：细胞色素C，体细胞；飞镖：药物亲和力响应靶稳定性测定； ENGASE/NAG：内抗-beta-n-乙酰葡萄糖氨基酶； got1/ast：谷氨酸 - 奥沙卢乙酰乙酰氨基激酶1，可溶性； GPT/ALT：谷氨酸丙酮透射蛋白酶，可溶性； GSH：谷胱甘肽； GPX/GSH-PX：谷胱甘肽过氧化物酶； K：解离常数； Leu：Leupptin; McOLN1：粘膜1； MTORC1：MTOR复合物1; NAC： - 乙酰半胱氨酸； NAPQI：n-乙酰基 - 苯甲喹酮酮； NFAT：活化T细胞的核因子； NR：Narirutin; OA：冈田酸； RRAG：与RAS相关的GTP结合； ROS：活性氧； PPP3CB/CNA2：p死记因磷酸酶3，催化亚基，β同工型； PPP3R1/CNB1：蛋白质磷酸酶3，调节亚基B，α同工型（钙调蛋白B，I型）；草皮：超氧化物歧化酶； SPR：表面等离子体共振分析； TFEB：转录因子EB。