摘要标题：HEPG2细胞中的对乙酰氨基酚细胞毒性与与TCA周期的糖酵解脱钩有关，NADPH产生的损失以及对食化代谢的抑制作用。 2018年12月14日。epub 2018 12月14日。pmid： 305552463 摘要作者：
volker behrends，guro f Giskeødegård，Natalia Bravo-Santano，Michal Letek，Hector C Keun
文章隶属关系：volker behrends
摘要：乙酰氨基酚（APAP）是全球最常用的使用肛门痛药之一与乳酸酸中毒，肝细胞毒性和急性肝衰竭有关氧化应激和线粒体功能障碍。肝癌细胞系通常缺乏CYP450活性，以产生体内观察到的APAP的反应性代谢产物，但仍受到APAP细胞毒性的影响。在这项研究中，我们采用了代谢分析和同位素标签应用程序蟑螂研究了急性暴露于细胞毒性剂量APAP对广泛使用的HEPG2细胞模型的代谢影响。我们发现，APAP暴露会导致细胞死亡和大量生长抑制。代谢上，我们观察到糖酵解和乳酸产生的上调，葡萄糖从葡萄糖中降低了进入戊糖 - 磷酸途径和TCA循环的碳的降低。这伴随着细胞NADPH的耗竭以及脂肪酸从头合成以及氨基酸丝氨酸和甘氨酸的减少。这些事件与谷胱甘肽水平降低无关，并且在细胞提取物中未见谷胱甘肽结合物。与乳酸/H转运蛋白MCT1（AZD3965）的特异性抑制剂共同治疗导致APAP处理的细胞中凋亡增加，这表明乳酸积累可能是该模型中细胞死亡的原因。总之，我们表明HEPG2细胞中的APAP毒性在很大程度上与氧化无关。压力，而是将与TCA循环，乳酸酸中毒，NADPH产生减少以及随后抑制快速生长所需的合成代谢途径的脱钩。