摘要标题：
乙酰氨基酚和脂多糖在协同作用中用于生产鼠类炎症细胞因子在鼠中的促炎细胞因子。 2009年6月； 6（2）：84-93。 pmid： 19589095
摘要作者：桑德琳·拉克（Sandrine Lacour），黛安·安东尼奥斯（Diane Antonios） PALLARDY
文章隶属关系：桑德琳lacour
摘要：有广泛的证据表明，巨噬细胞产生的促炎性细胞因子与乙酰氨基酚（APAP）等药物引起的毒性有关。我们研究了对乙酰氨基酚与细菌脂多糖（LPS）结合使用小鼠巨噬细胞系RAW264.7作为模型的促炎细胞因子TNFALPHA和IL-1BETA的表达的影响。单独以剂量依赖性诱导的APAP在该细胞系中产生Tnfalpha和IL-1Beta。当将LPS添加到APAP处理的细胞中时，观察到的TNFALPHA和IL-1BETA产生的增加高于单独使用每个药物产生的细胞因子量的总和，这表明具有协同机制。此外，我们发现p38mapk，jnk和erk被APAP或LPS单独或关联而被激活。在我们的模型中，NFKAPPAB信号通路不参与APAP诱导的细胞因子产生。当使用药理学抑制剂抑制MAPK时，我们表明p38MAPK抑制作用废除了针对TNFalpha产生的APAP和LPS的协同作用，但对于IL-1BETA的产生而没有。 JNK和ERK在细胞因子的生产中具有可比的作用。 CYP1A抑制剂Furafylline和PGHS抑制剂吲哚美辛对APAP和LPS组合引起的TNFalphA和IL-1Beta产生具有显着的抑制作用。这项工作表明，在巨噬细胞中，APAP和LP可以协同引起促炎性细胞因子的诱导，涉及CYP和PGHS的MAPK途径和APAP生物活化的效果。