shikonin通过抑制乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤氧化应激和炎症。
摘要来源：
生物化药物。 2019年2月25日； 112：108704。 EPUB 2019 2月25日。PMID： 30818140
摘要作者：hongli guo，jieyu sun，deyi li， Yahui Hu，Xiaowen Yu，Hu Hua，Xia Jing，Feng Chen，Zhanjun Jia，Jing Xu
文章隶属关系：hongli guo
摘要：eacetaminophen（apap）导致过量服用急性肝损伤并导致致命的肝脏损害。但是，疗法非常有限。 Shikonin是一种天然产物，具有抗氧化剂和抗炎活性。在本研究中，APAP-Indu中肝素的肝保护作用和基础机制研究了体内和体外的CED肝毒性。在体内和体外建立了APAP诱导的急性肝损伤和Shikonin预处理模型，如血清肝酶，组织学变化，氧化应激指示剂和促炎细胞因子所证明的那样。结果表明，硫肽预处理阻止了血清丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平的升高，并显着降低了APAP诱导的肝脏组织组织学改变。此外，湿康蛋白还恢复了超氧化物歧化酶（SOD）表达和谷胱甘肽（GSH）含量，符合氧化应激的阻断。氧化应激涉及的基因表达的变化包括包括蛋氨酸磺代还原酶（例如MSRA和MSRB1），血红素氧酶-1（HO-1），SOD2和细胞色素P450 2E1（CYP2E1），在Shikonin治疗后明显逆转。此外，Shikonin显着衰减了APAP诱导的肿瘤产生坏死因子-α（TNF-α），白介素6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）抑制了与炎症相关的基因的表达。在AML-12细胞中，通过CCK-8测定法和LDH释放测量，Shikonin预处理降低了APAP诱导的细胞毒性。与小鼠肝脏中有关的基因表达和炎症反应涉及的基因表达的变化与小鼠肝脏中的变化一致。这项研究表明，轮菌素通过抑制体内和体外抑制氧化应激和炎症反应来减弱APAP诱导的急性肝损伤。这些发现为APAP肝毒性的潜在治疗提供了新的见解。