Scopoletin alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity through modulation of NLRP3 inflammasome activation and Nrf2/HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway.
Abstract Source:Int Immunopharmacol. 2025年1月26日； 148：114132。 EPUB 2025 1月26日。PMID： 39870009
摘要作者：Yilin Yuan，Jianxiu Zhang，Hui Li， Fengxia Yuan，Qinglong Cui，Di Wu，Haidan Yuan，Guangchun Piao
文章隶属关系：yilin yuan
摘要：scopoleitin（sp），来自许多Edible植物和果实的生物活性复合，发挥广泛的生物学活性，但是SP在对乙酰氨基酚中的作用和机制（APAP）诱导的肝毒性尚不清楚。在这项研究中，我们验证了SP对APAP诱导的肝损伤（AILI）肝毒性的保护作用，并探索了基本的分子机制。在这里，我们表明SP通过减少血清丙氨酸TR来缓解AILIAnsaminase（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，肝组织病理学损伤，炎症和肝细胞细胞凋亡。此外，SP减弱了丙二醛（MDA）的积累和谷胱甘肽（GSH）水平的耗尽，并增加了由APAP诱导的超氧化物歧化酶（SOD）水平。一致地，SP显着降低了由APAP诱导的小鼠肝脏中细胞色素P450（CYP）2E1，CYP1A2和CYP3A11的基因转录。此外，SP预处理有效地促进了NRF2，KEAP1及其信号下游HO-1，NQO1，GCLC和GCLM的表达，这表明NRF2信号通路的激活。 SP通过调节与凋亡相关蛋白的蛋白质水平（细胞色素C，BAX，CASPASE-3，BCL2和PARP）抑制APAP诱导的肝细胞凋亡。 SP抑制了APAP诱导的NLRP3表达，并降低了促炎因子的水平，包括肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α），F4/80，caspase-1和interleukin（IL）-1β（IL-1β）。此外，SP下调APAP诱导的高运动组框1（HMGB1）和类似Toll样受体4（TLR4）表达，抑制了核因子Kappa-B（NF-κB）和MAPK激活。综上所述，我们的研究揭示了SP通过下调NLRP3表达以及抑制NRF2/HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的保护作用。