长时间暴露于对乙酰氨基酚在异种移植模型中通过人胎儿睾丸的产生。
摘要来源:
SCI Transs Med。 2015年5月20日; 7(288):288RA80。 pmid: 25995226 作者:
Sander van den Driesche,Joni MacDonald,Richard A Anderson,Zoe C Johnston,Tarini Chetty,Lee B Smith,Chris McKinnell,Afshan Dean,Natalie Z Homer,Anne Jorgensen,Maria E Camacho-Moll,Richard M Sharpe,Rod T Mitchell,Rod T Mitchell
文章:Sander van Deniesche
/p>摘要:
最常见的男性生殖疾病与胎儿生活中的睾丸激素暴露有关,尽管负责抑制胎儿睾丸激素的因素在很大程度上仍然未知。怀孕期间持久使用对乙酰氨基酚与儿子隐齿术风险增加有关,但尚未证明对胎儿睾丸激素产生的影响Ated。我们使用经过验证的异种移植模型将人类胎儿睾丸暴露于对乙酰氨基酚的临床相关剂量和方案中。暴露于治疗剂量的对乙酰氨基酚7天,显着降低了血浆睾丸激素(45%降低; P = 0.025)和囊泡体重(雄激素暴露的生物标志物;降低18%; P = 0.005; P = 0.005)异种移植物,而仅1天的对乙酰氨基酚的暴露都不会改变这两个参数。暴露宿主小鼠的血浆对乙酰氨基酚浓度(在最后剂量后1小时)在治疗性口服剂量后在人类中所报道的小鼠的浓度大大低于人类报道的小鼠。随后在大鼠的子宫暴露研究中表明,对乙酰氨基酚诱导的睾丸激素的降低可能是由于关键类固醇生成酶的表达降低而导致的(CYP11A1,CYP17A1)。我们的结果表明,对乙酰氨基酚的长期使用(1周)可能会抑制胎儿睾丸激素的产生NCES。需要进一步的研究来建立剂量反应和治疗 - 持续关系,以描绘出最大剂量和治疗期而没有这种不良影响。