limonin通过激活NRF2抗氧化途径来改善乙酰氨基酚诱导的肝毒性，并通过上调SIRT1。
摘要来源：
phytomedicine。 2020年4月； 69：153211。 EPUB 2020 3月20日。PMID： 32259676
摘要作者：Runyu Yang，Changqin Song，Jiaxi Chen， lvqi Zhou，Xiubo Jiang，Xiaomei Cao，Yang Sun，Qi Zhang
文章隶属关系：runyu yang yang
摘要：
柠檬酸柠檬蛋白是一种来自柑橘植物的生物活性化合物，施加抗氧化活性，但是它的活性对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝毒性的治疗潜力尚不清楚。
目的： 我们的研究旨在研究我们的研究旨在研究研究的保护作用。 limonin在APAP引起的肝毒性上并照亮了基本机制。
研究： 在体外设计，我们选择了L-02细胞来建立体外APAP诱导的肝损伤模型。 L-02细胞与Limonin（10、25、50μM）或NAC（250μM）预孵育后，用APAP（7.5 mm）处理24小时2小时。在体内，我们使用C57BL/6小鼠作为体内APAP诱导的肝损伤模型。用单剂量的APAP（300 mg/kg）给予C57BL/6小鼠，具有limonin（40 mg/kg）或NAC（150 mg/kg）1 h的C57BL/6小鼠。 < <
方法： 与limonin预孵育后（10，25，25，用APAP（7.5 mm）处理24小时的50μm），将L-02细胞处理24小时。实验包括MTT分析，膜联蛋白V/PI染色，测量反应性氧（ROS），定量实时实时实时实时实时实时实时PCR分析，蛋白质印迹分析，免疫荧光显微镜和LDH活性的分析。还在体外进行了NRF2或SIRT1 siRNA的转染。在体内，c57bl/6小鼠p用单剂量的APAP（300 mg/kg）给予Limonin（40，80 mg/kg）或NAC（150 mg/kg）1小时的重新治疗。在APAP中毒后4、12小时处死小鼠，并对血清中的ALT和AST分析，肝组织中的GSH水平，肝组织学观察和免疫组织化学。 “ sub_abstract_label”>结果： limonin增加了细胞活力，并减轻了APAP诱导的凋亡肝细胞。利蒙宁还通过降低BAX/BCL-2，线粒体膜电位（MMP）的恢复，抑制L-02细胞中caspase-3的裂解，抑制APAP诱导的线粒体介导的凋亡。此外，利蒙宁诱导了NRF2的激活，并增加了其下游靶标的蛋白质表达和mRNA水平，包括HO-1，NQO1和GCLC/GCLM。在应用NRF2 siRNA后，抑制limonin对NRF2抗氧化途径的细胞凋亡和促进的抑制作用。另外，l亚胺抑制了NF-κB转录激活，NF-κB调节的基因以及炎性相关蛋白质INOS和COX2的蛋白质表达。此外，利蒙宁增加了SIRT1的蛋白质表达。 SIRT1 siRNA转染证实，利蒙蛋白激活了NRF2抗氧化途径，并通过上调SIRT1抑制了NF-κB炎症反应。最后，我们在体内建立了APAP诱导的肝损伤，并证明Limonin通过激活NRF2抗氧化信号并通过上调SIRT1。
结论： 总结，本研究记录到，柠檬素通过激活NRF2抗氧化途径来缓解APAP诱导的肝毒性，并通过上调SIRT1抑制NF-κB炎症反应，并证明Limonin在APAP诱导的肝损伤中具有治疗性的希望。