eriodictyol，不是其葡萄糖醛酸代谢物，可减弱对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：
mol pharm。 2017 09 5; 14（9）：2937-2951。 EPUB 2017年7月17日。PMID： 28654297
摘要作者：Zhaoyu Wang，Yao Lan，Minghao Chen， Cailing Wen，Yanxian Hu，Zhongqiu Liu，Ling Ye
文章隶属关系：Zhaoyu Wang
摘要：乙酰氨基酚（APAP）是最常用的口服镇痛药和抗胃毒性，但是服用过量后可能发生包括肝衰竭。治疗APAP肝毒性的治疗选择是有限的。 Eriodictyol是一种具有抗炎和抗氧化特性的膳食类黄酮，在这里使用了其针对小鼠APAP诱导的肝毒性的保护作用。使用各种给药途径和药代动力学 - 症状动力学（PK-PD）分析来确定这些效果s。在静脉内和腹膜内观察到保护作用，但在胃内施用的Eriodictyol中观察到。 LC-MS/MS分析揭示了肝脏和肠微粒体中Eriodictyol的两种单糖醛酸代谢产物。重组的人尿苷-5-二磷 - 葡萄糖基转移酶（UGT）同工型和化学抑制作用研究表明，UGT1A（主要是UGT1A1，UGT1A9，UGT1A10）和UGT2B7可能是对Eriodicticticticticticyol glucuronidation的主要贡献。与腹膜内注射Eriodictyol相比，胃内给药的Eriodictyol在血浆中表现出较低的母体和较高代谢产物浓度，并未引起针对APAP肝毒性的保护作用。随着UGT1AS的抑制剂的糖乙酸（GA）共同给药，Eriodictyol的相对生物利用度增加到216.84％。胃内给药eRiodictyol与GA结合使用，还诱导了针对APAP HEPATOT的保护作用毒性。此外，在杂合子UGT1（UGT1）小鼠中，胃内给药会减弱APAP肝毒性，但不在其野生型窝窝中。因此，UGT1A介导的代谢灭活降低了依膜酸酯的保护作用。通过抑制肝细胞色素P450（CYP）2E1和CYP3A11活性，Eriodictyol减弱了APAP肝毒性。通过改善谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），谷胱甘肽还原酶（GR）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性来改善谷胱甘肽（GSH）储备；超氧化物歧化酶（SOD）活性的升高；并降低丙二醛（MDA）水平。我们的发现表明，属于肠胃外施用的Eriodictyol可以用来治疗APAP诱导的肝毒性，并且可以通过UGT1AS下调来增强其功效。