6-Shogaol 通过蛋白酶体抑制诱导癌细胞中不依赖 caspase 的细胞凋亡。
摘要来源:Exp Cell Res。 2018 年 3 月 15 日;364(2):243-251。 Epub 2018 年 2 月 17 日。PMID:29462602
摘要作者:Divya Nedungadi、Anupama Binoy、Nanjan Pandurangan、Sanjay Pal、 Bipin G Nair, Nandita Mishra
文章归属:Divya Nedungadi
摘要:生姜的 α、β-不饱和羰基化合物 6-Shogaol (6S) 诱导广泛的细胞质空泡化和细胞乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和非小细胞肺癌(A549)细胞死亡。在自噬抑制剂存在的情况下,细胞继续表现出细胞质空泡化和细胞死亡,这与经典的自噬过程明显不同。 6S诱导的死亡没有表现出典型的细胞凋亡特征,如半胱天冬酶裂解、磷脂酰丝氨酸暴露和DNA片段化。在。内质网 (ER) 驻留蛋白钙网蛋白的免疫荧光表明,液泡是 ER 来源的,是典型的细胞凋亡的典型特征。微管相关蛋白轻链 3B(LC3 I 和 LC3 II)和多聚泛素结合蛋白 p62 水平的增加支持了这一点。内质网应激标记物(如多聚泛素化蛋白、Bip 和 CHOP)的水平也持续增加。我们发现6S抑制26S蛋白酶体。蛋白酶体抑制活性通过 a) 6S 分子对接至 β5 亚基的活性位点和 b) 胰凝乳蛋白酶样亚基的荧光底物减少荧光来阐明。总之,这些研究首次证明 6S 的蛋白酶体抑制作用可通过细胞凋亡诱导细胞死亡。因此,6-姜烯酚可能作为发现抗凋亡癌细胞的抗癌先导化合物的模板。