6-Shogaol 通过调节 Notch 信号通路和诱导自噬抑制乳腺癌细胞和干细胞样球体细胞死亡。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(9)：e0137614。 Epub 2015 年 9 月 10 日。PMID：26355461
摘要作者：Anasuya Ray、Smreti Vasudevan、Suparna Sengupta
文章隶属关系：Anasuya Ray
摘要：癌症干细胞（CSC）对癌症治疗构成严重障碍，因为它们可能导致不良预后和肿瘤复发。在这项研究中，我们研究了生姜衍生化合物 6-shogaol 对单层和癌症干细胞样球体培养物中乳腺癌细胞的抑制活性。球体是由粘附的乳腺癌细胞。 6-姜烯酚可有效杀死乳腺癌单层细胞和球状体，其剂量对非癌细胞无毒。用 6-shogaol 处理后，CD44+CD24-/low 细胞的百分比和次生球含量显着降低，证实了其对 CSC 的作用。在单层和球状培养物中，6-姜烯酚处理引起细胞质空泡形成和微管相关蛋白轻链 3 (LC3) 裂解，表明它诱导自噬。 LC3 表达和氯喹联合治疗的动力学分析表明，与自噬抑制剂氯喹相比，6-姜烯酚处理的乳腺癌细胞中的自噬流会引发细胞死亡。此外，6-姜烯酚诱导的细胞死亡在氯喹存在下受到抑制，即使在长时间处理该化合物后也表现出非常低水平的细胞凋亡，这表明自噬是细胞死亡的主要模式。6-姜烯酚在乳腺癌细胞中的作用。 6-姜烯酚降低了球状体中 Cleaved Notch1 及其靶蛋白 Hes1 和 Cyclin D1 的表达水平，并且在 γ-分泌酶抑制剂存在下，这种降低更加明显。 6-姜烯酚也进一步减少了抑制剂存在下二次球体的形成。总之，这些结果表明 6-姜烯酚对球体生长和可持续性的抑制作用是通过 γ-分泌酶介导的 Notch 信号传导下调而实现的。 6-姜烯酚在单层和癌症干细胞样球体中的功效为其在乳腺癌治疗中的疗效带来了希望。