通过肿瘤微环境在口腔癌中对T辅助细胞进行免疫调节与CCR8表达和快速的膜维生素D信号通路有关。
摘要来源：
前免疫。 2021; 12：643298。 EPUB 2021 5月7日。PMID： 34025655
摘要作者：Marco Fraga，MillyYáñez，Macarena Sherman，Faryd Llerena，Mauricio Hernandez，Guillermo Nourdin，Franciscoálvarez，JoaquínUrrizola，CésarianaRivera，Liliana Lamperia，Loreena nova casria nova castra nova， Zambrano，Alejandro Cifuentes，LeónCampos，Sergio Moya，Juan Pastor，MarceloNuñez，Jorge Gatica，Jorge Figueroa，FelipeZúñiga，Carlossalomón，Gustavo Cerda，Gustavo cerda ARTICLE隶属关系：
Marco Fraga
摘要：免疫系统在针对口腔癌的保护反应中起关键作用；但是，肿瘤微环境（TME）通过调节T辅助（TH）反应并促进抗炎环境来损害这种抗癌反应。调节性T细胞（TREG）和TH2效应细胞（TEFF）与口服鳞状细胞癌（OSCC）的预后不良有关。但是，与这些子集富集在OSCC中的主要免疫调节机制尚不清楚。我们表征了Treg和Teff中的Th样谱系，并评估了OSCC中TME诱导的免疫调节变化。我们的表型数据显示，与非恶性样品相比，OSCC中肿瘤浸润的CCR8和Th2样Treg的分布更高，而癌症中Th1细胞的百分比降低了。然后，我们通过将T细胞亚群暴露于癌症分析，并观察到OSCC分泌诱导的CCR8来分析TME的直接效应表达并降低了两个亚群的细胞因子产生。转录组分析表明，与OSCC分泌组的共培养诱导了与T细胞中维生素D（VITD）信号通路相关的几种基因变化。此外，蛋白质组学分析通过快速膜VITD信号传导和VITD结合蛋白的存在降低，确定了与前列腺素E2（PGE2）生产相关的几种蛋白质的存在。因此，我们分析了VITD和PGE2的效果，并观察到VITD促进具有CCR8表达的调节性Th2样反应，而PGE2也调节CCR8，但抑制了与VITD结合使用的细胞因子产生。最后，我们评估了OSCC中CCR8配体的存在，并观察到趋化因子CCL18的增加，这也能够上调活化的TH细胞中的CCR8。总体而言，我们的数据显示了涉及CCR8表达和调节性TH2表型的TME引起的免疫调节变化，这与PGE2介导的VITD S相关OSCC中的无名途径和CCL18表达。