nobiletin通过抑制大鼠肝移植后库普弗细胞的功能来改善缺血 - 再灌注损伤。
摘要来源:
生物化药物。 2017年5月; 89:732-741。 EPUB 2017 3月6日。PMID: 28273635
摘要作者:Yakun Wu,Wenfeng Zhang,Min Li,Ding Cao,Xiaoli Yang,Jianping Gong
文章隶属关系:Yakun Wu
摘要:本研究旨在探索肝移植后诺比乳蛋白对肝缺血再灌注(IR)损伤的保护作用。将库普弗细胞(KC)激活,并与不同浓度的Nobiletin共培养24小时,炎症产物和TLR4/NF-κB信号传导途径的活性。选择Sprague-Dawley大鼠并进行原位肝移植。向供体静脉注射Nobiletin(50mg/kg)或盐水溶液,一旦A手术前1周的一天。在指定的时间点(手术后的3、6和24H)随机配对并处死接受者,收集移植肝组织和血液样本进行分析。评估了肝功能,炎症介质,肝细胞的凋亡,组织学变化,KCS和CD4+ T-淋巴细胞浸润。结果表明,诺比氏蛋白剂量依赖性地抑制了炎症介质的表达以及活化KC中TLR4/NF-κB信号通路的活性。此外,Nobiletin减轻了IR IN体内诱导的肝损伤,显着降低了丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸转氨酸酶,炎性细胞因子的血清水平,并减轻了组织病理学的变化。此外,手术后,接受诺比菌素治疗组的肝脏表现出较少的KC和CD4+淋巴细胞浸润和较低的肝细胞凋亡。另外,KCS中TLR4/NF-κB信号通路的活性也被抑制在体外结果。总体而言,诺贝替肽可以在肝移植后改善红外损伤,并且可能是预防肝脏IR损伤的新策略。