iCariin通过增强SLC7A11/gpx4信号传导来抑制软骨细胞铁蛋白,并减轻骨关节炎。
摘要来源:
int int himunopharmacol。 2024年5月30日; 133:112010。 EPUB 2024 APR17。PMID: 38636375
摘要作者:Juan Xiao,Chenggen Luo,Anmao Li,Fanglan Cai,Yu Wang,Yu Wang,Xiaoli Pan,Liu Xu,Zihong Wang,Zhouxiong Xing,Limei Yu,Limei Yu,Yong Chen,Yong Chen,Mei Tian 文章隶属关系:
juan xiao
摘要:
背景: 软骨细胞软骨肿瘤在骨关节炎的发病机理中起关键作用(OA),由SLC7A11/GPX4信号通路调节。类黄酮糖苷(ICA)(ICA)表现出强烈的抗炎和抗氧化剂活动。这项研究研究了ICA是否可以调节SLC7A11/GPX4信号传导以抑制软骨细胞铁质吞噬并减轻OA。是为了探索ICA对OA中软骨细胞性铁吞作用的影响及其对SLC7A11/GPX4信号途径的调节。
>使用Ferrostatin-1(FER-1)和Erastin(ERASTIN)(ERASTIN(ERA))作为铁毒素抑制剂和诱导蛋白,在介菌抑制剂和诱导蛋白(ERA)中评估了ICA对ICA的抗肿瘤作用。通过基于慢病毒的shRNA敲除GPX4。此外,通过组织病理学和免疫组织化学(IHC)评估了ICA对OA相关关节软骨损伤的治疗功效。
> IL-1β治疗上调OA相关基质金属蛋白酶(MMP3和MMP1),一种具有血小板蛋白基序(ADAMTS-5)的分解蛋白和金属蛋白酶,以及在SW1353细胞中下调胶原蛋白II和SOX9表达的同时,细胞内ROS,脂质ROS和MDA水平增加。 ICA治疗对抗IL-1β诱导的MMP和ADAMTS-5的上调,恢复的胶原II和SOX9表达,以及细胞内ROS,脂质ROS和MDA水平降低。此外,IL-1β调节的p53,但在SW1353细胞中下调了SLC7A11和GPX4的表达,这是通过ICA或FER-1处理降低的作用。值得注意的是,ICA还减轻了ERA诱导的铁铁作用,而对GPX4脱毛的SW1353细胞没有影响。在体内,ICA治疗通过部分恢复胶原蛋白II和GPX4表达来减少OA大鼠的关节软骨损伤,抑制软骨细胞外基质(ECM)降解和软骨细胞软骨。 “>结论: ICA治疗缓解软骨细胞软骨吞噬和articu通过增强SLC7A11/gpx4信号传导,透明软骨损坏,这表明其作为OA干预措施的治疗剂的潜力。