羟基蛋白酶通过SIRT6介导的自噬来抑制骨关节炎软骨细胞的炎症反应。
摘要来源:mol MedRep。2018MEDREP。20183月; 17(3):4035-4042。 EPUB 2017 12月27日。PMID: 29286133
摘要作者:li-qiang Zhi,shu-xin yao,hong-liang liu,Meng Li,Ning Duan,Jian-Bing MA
文章隶属关系:li- li- Qiang Zhi
摘要:骨关节炎(OA)是一种常见的退化关节疾病。炎症可能会夸大OA发病机理中的分解代谢和变性。羟基苯酚(HT)已用于炎症性疾病的管理。此外,报告显示自噬是由炎症引起的疾病的治疗靶标。 Sirtuin 6(SIRT6)也已被证明可以通过减少炎症反应和软骨细胞衰老来防止OA的发展。但是,SIRT6和Autoph的角色软骨及其潜在的抗炎机制尚不清楚。因此,本研究旨在确定HT对软骨细胞自噬和炎症的影响,并阐明HT是否通过SIRT6介导的自噬来调节炎症反应。蛋白质和mRNA的表达是在Western印迹分析和逆转录 - 定量聚合酶链反应的情况下确定的。 ELISA检测到细胞因子的产生。已证明HT在肿瘤坏死因子(TNF) - α-刺激的软骨细胞中以浓度依赖性方式抑制白介素(IL)−1β和IL ‑ 6的水平。此外,HT促进了细胞自噬,并增加了用TNF-α刺激的软骨细胞中SIRT6的mRNA和蛋白表达水平。自噬抑制剂3-甲基趋化或SIRT6敲低降低了HT对炎症反应的抑制作用。另外,敲低SIRT6减弱了Microt的表达软骨细胞中与叶布群相关的蛋白1a/1b光链3和beclin1。总体而言,这些发现表明HT通过SIRT6介导的自噬抑制软骨细胞的炎症反应。本研究为炎症性疾病的临床治疗提供了一种新药物。