cucuberbitacin e通过抑制骨关节炎软骨细胞中的PI3K/AKT途径来减少IL-1β诱导的炎症和软骨变性。
摘要来源医学2023年12月4日； 21（1）：880。 EPUB 2023 12月4日。PMID： 38049841 摘要作者：lin Wang，Hui Xu，Xin Li，Hongwei Chen，Haigang Zhang，Xunpeng Zhu，Zhijie Lin，Shilei Guo，Zhibo Bao，Haicheng Rui，Haicheng Rui，Wei He He，Hui Zhang Zhang 文章隶属关系：
Lin Wang
摘要：
背景： 骨关节炎是一种退化性关节疾病。软骨变性是骨关节炎的最早，最重要的病理变化，持续性炎症是软骨degenera的驱动因素之一tion。葫芦素E是一种甲葡萄酸家族中的一种孤立化合物，已被证明具有抗炎作用，但其在骨关节炎软骨细胞中的作用和机制尚不清楚。
方法： 对于体外实验，用IL-1β刺激人软骨细胞，并通过Western blotting和qPCR测量炎症基因的表达。通过免疫荧光染色，蛋白质印迹和藏红花染色评估细胞外基质蛋白的表达。通过生物信息学方法分析了骨关节炎患者的软骨和正常软骨的软骨之间的基因表达差异，通过细胞热偏移测定，分子对接分析和分子动力学模拟，通过细胞热偏移测定法分析了葫芦蛋白E与其靶标之间的关系。对于体内实验，C57BL/6小鼠膝关节中DMM诱导了膝关节骨关节炎，以及葫芦素E对膝关节的影响评估了退化。
结果： 体外实验证实了瓜西霉素e有效抑制了炎症性细胞因子金属素金素金属蛋白毒素 - 1β（IL-1β）和环氧合酶-2（COX-2）通过IL-1β刺激的软骨细胞并减轻细胞外基质降解。体内实验表明，在骨关节炎模型中，葫芦素E对具有内侧半月板的C57BL/6小鼠的膝盖软骨具有保护作用。从机械上讲，GSE114007和GSE117999数据集的生物信息学分析表明，PI3K/AKT途径在骨关节炎中被高度激活。 PI3K/AKT信号通路蛋白的免疫组织化学分析在人体软骨的病理切片中表明，骨关节炎患者的P-PI3K水平高于正常组中的P-PI3K水平。 PI3K/AKT在IL-1β刺激的软骨细胞中上调，葫芦素E干预反向D这个现象。细胞热移分析，分子对接分析和分子动力学实验表明，葫芦蛋白E对抑制性靶标PI3K具有很强的结合亲和力。 SC79激活了AKT磷酸化，并逆转了黄瓜蛋白E对IL-1β诱导的软骨细胞退化的影响，这表明葫芦素E抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症，并通过抑制PI3K/AKT PATH。 结论： cucurbitacin e抑制PI3K/AKT途径的激活，从而减轻OA的进展。总而言之，我们认为葫芦素E是治疗OA的潜在药物。