鉴定雄激素作为一种新型FABP4抑制剂用于骨关节炎治疗

鉴定雄激素作为骨关节炎治疗的新型FABP4抑制剂。

phytomedicine。 2023年9月； 118：154939。 Epub 2023 Jun20。pmid： 37354697

kuangyang Yang，Qian Xie，Jianhui Liang，Yanni Shen，Ziqi Li，Na Zhao，Yuanyan Wu，Lichu Liu，Peng Zhang，Peng Zhang，Chun Hu，Chun Hu，Lei Chen，Yan Wang 文章隶属关系：

kuangyang yang

背景和目的： 脂肪酸结合蛋白4（fabp4）被确定为导致骨关节炎（OA）患者软骨降解的原因，并且使用小分子抑制FABP4已成为开发OA药物的一种有希望的方法。我们先前的研究表明，一种药用植物Andrographis Paniculata强烈抑制FABP4活性。这导致我们假设Andrographis paniculata通过FABP4抑制，贪婪可能对OA软骨具有保护作用。

方法： 我们分析了从关节组织中分析的scren-seq数据OA患者（GSE152805; GSE145286）使用Scanpy 1.9.1和单细胞门户。我们使用Autodock Vina V.1.0.2对FABP4抑制剂进行了对接分析。我们使用荧光位移测定法评估了抗FABP4活性，并使用FAOBLUE测定法测量了脂肪酸氧化（FAO）活性。我们使用HDCF-DA测量活性氧（ROS）水平。我们在人C28/I2软骨细胞中使用大量RNA测序和蛋白质印迹分析研究了信号通路。我们评估了碘乙酸酯（MIA）诱导的大鼠的抗OA活性。

结果： 我们识别了Androghotholide（AP）作为一种新型的FABP4抑制剂。大量RNA测序分析表明，Fabp4上调软骨细胞中的粮农组织和ROS，这是抑制的由AP泰德（Ted）。 ROS的产生激活了NF-κB途径，导致脱离蛋白和金属蛋白酶具有血小板蛋白基序4（ADAMTS4）的过表达，这是OA患者软骨降解的负责因素。 AP抑制FABP4，从而通过抑制NF-κB途径来降低ADAMTS4的过表达。在MIA大鼠中，AP治疗减少了ADAMTS4的过表达，修复软骨和软骨下骨并促进了软骨再生。

结论： 我们的结果表明，AP对FABP4活性的抑制作用通过预防OA患者的软骨降解来解释雄激素paniculata的抗OA特性。此外，我们的发现表明，由于能够减轻软骨损伤和骨侵蚀的能力，AP可能是OA治疗的有前途的治疗剂。