姜黄素促进软骨修复并改善膝盖骨关节炎的软骨变性

姜黄素调节组蛋白H3K27ME3脱甲基酶KDM6B影响琥珀酸代谢以减轻膝关节骨关节炎的软骨变性。

phytomedicine。 2024年10月; 133：155922。 epub 2024 8月3日。pmid： 39126921

Weijian Chen，Jiacong Xiao，Yi Zhou，Weinian Liu，Junde Jian，Jiyong Yang，Bohao Chen，Zhilong Ye，Jun Liu，Jun Liu，Xuemeng Xu，Tao Jiang，Haibin Wang，Haibin Wang，Wang Wang，Wang Wang，Wang Wang，Wang wang liu

weijian chen

背景： 软骨代谢失调是一个重要的驱动程序膝盖骨关节炎（KOA）。调节体内平衡可以减轻KOA的软骨变性。姜黄素是源自中医姜黄L.的姜黄素，在增强软骨细胞增殖和减少细胞凋亡方面具有潜力。但是，SPE姜黄素在治疗KOA中的可见机制尚不清楚。这项研究旨在证明姜黄素在基于转录组学和代谢组学治疗KOA中的分子机制，以及体内和体外实验验证。

和方法： 在这项研究中，建立了一个不稳定的内侧弯月面（DMM）诱导的KOA小鼠模型。并将小鼠腹膜内注射姜黄素以4和8 mg/kg的浓度注射。使用微CT，组织病理学和免疫组织化学（IHC）评估了姜黄素对KOA软骨和软骨下部的影响。在体外，用10μg/ml脂多糖（LPS）诱导OA软骨细胞，并用姜黄素治疗，以评估通过CCK8分析，流式细胞术和软骨细胞染色的增殖，凋亡和细胞外基质（ECM）代谢。此外，使用转录组学和代谢组学来识别差异XPASSED基因（DEG）和代谢产物。最后，整合多词分析，虚拟分子对接（VMD）和分子动力学仿真（MDS），IHC，免疫荧光（IF），PCR和Western blot（WB）验证是为了阐明机械的机制软骨变性。

结果： 姜黄素改善软骨的软骨破坏和KOA小鼠的下骨损失Col2下调的MMP3，并改善了ECM合成代谢。此外，姜黄素还缓解了LPS对增殖活性的损害并抑制了凋亡，促进了ECM合成。转录组分析与加权基因共表达网络分析（WGCNA）结合确定了KOA中19个关键基因的显着下调。代谢组分析表明，姜黄素下调了D-丙氨酸-D-丙氨酸的表达，17a-雌二醇，谷胱甘肽和琥珀酸，同时上调稳固酸和硫酸。综合的多词分析表明，姜黄素靶向KDM6B调节下游蛋白H3K27me3表达，从而抑制组蛋白H3K27的甲基化，从而降低琥珀酸水平并改善KOA软骨代谢性稳态。最后，体内和体外发现都表明，姜黄素上调KDM6B，抑制H3K27ME3表达以及刺激的胶原II表达和ECM合成，从而维持软骨代谢稳态和减轻Koaa koaabiationallage solviation。 结论： 姜黄素通过上调KDM6B的表达来促进软骨修复和改善KOA中的软骨变性，从而减少H3K27 H3K27甲基化和降低甲基化和降低中调节酸，并恢复中等酸，ECMSNABILE稳定性。跨度>