6-shogaol（ENEXASOGOAL）治疗改善了实验性的膝关节骨关节炎，对软骨细胞中免疫先天信号反应产生了多效效应。
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br j pharmacol。 2022年6月27日2022 EPUB 2022 JUN27。PMID： 35760458> 35760458
摘要作者：Paula Gratal，AránzazuMediero，Ana Lamuedra，Alejandra Matamoros-Recio，Carmen Herencia，Gabriel Herrero-Beaumont，SonsolesMartín-Santamaría，Rakel Largo Largo
文章隶属关系：paula gratal
摘要：
背景和目的： 骨关节炎的发病机理暗示了低级炎症对先天免疫系统激活。像受体（TLR）刺激一样的收费会触发炎症介质的释放，从而加剧了骨关节炎。我们研究了6-Shogaol的预防效应，一种潜在的TLR4抑制剂对治疗实验性膝关节骨关节炎。
实验方法： 骨关节炎在C57BL6小鼠中诱导了骨均为中脑膜膜的手术部分，在6个星期内接受了八个星期。通过免疫组织化学评估了软骨损伤，炎症介体的存在和疾病标志物。计算模型用于预测6-肖果的结合模式到TLR4/MD2受体中及其跨细胞膜的渗透性。我们采用LPS刺激的软骨细胞和MAPK测定法，我们阐明了6-Shogaol动作机制。
关键结果： 6-Shogaol治疗治疗防止关节软骨病变，滑膜炎和促炎性介质的存在以及骨关节炎动物中的疾病标志物。分子建模研究预测了与TLR4/MD-2异二聚体在拮抗剂构象中的6-肖洛相互作用ugh它结合到MD-2袋中。在细胞培养中，我们证实了6-肖果会降低LPS诱导的TLR4炎症信号通路。此外，MAPK分析表明，6-shogaol直接抑制ERK1/2磷酸化活性。
结论和含义： 6-- 6-- Shogaol引起了骨关节炎小鼠的软骨和滑膜炎症的预防作用。 6-shogaol效应不仅可以通过阻碍TLR4配体与软骨细胞中TLR4/MD-2复合物之间的相互作用，而且还可以通过抑制ERK磷酸化的抑制，这意味着在骨关节炎期间激活了对不同介体的多源性介质作用骨关节炎治疗的有吸引力的药物。