摘要标题:
锌通过激活CAMP-PKA-CREB信号通路来促进人间充质干细胞中的成骨细胞分化。
摘要来源:
干细胞DEV。 2018年5月31日。epub 2018 5月31日。PMID: 29848179
摘要作者:kwang hwan park,Yoorim Choi,Dong Suk Yoon,Kyoung-Mi Lee,Dohyun Kim,Jin Woo Lee
文章属性:kwang HWAN PARK
摘要:关键的痕量元素锌在体外和体内刺激成骨。但是,介导这些效果的途径仍然鲜为人知。这项研究旨在研究锌对人骨髓衍生的间充质干细胞(HBMSC)中成骨细胞分化的影响,并鉴定这些作用的分子机制。在HBMSC中,锌暴露导致成骨的剂量依赖性增加,mRNA和蛋白质水平升高演员runx2。分析RUNX2的上游信号通路,我们发现蛋白激酶A(PKA)信号抑制阻断了锌诱导的成骨作用。锌的暴露增加了磷酸化磷酸化的转录活性和蛋白质水平,并增强了磷酸化 - 磷酸化的易位。这些作用被PKA的有效抑制剂H-89逆转。此外,锌的暴露导致细胞内cAMP水平的剂量依赖性增加。这些发现表明,锌通过触发细胞内cAMP的增加而激活PKA信号通路,从而导致HBMSC中的成骨分化增强。我们的结果表明,锌通过CAMP-PKA-CREB信号通路通过RUNX2激活HBMSC在HBMSC中发挥成骨作用。补充锌可以作为用于骨质疏松症和其他骨质流失条件的潜在药物治疗的承诺。