尿素A抑制了RANKL诱导的骨质核层生成和绝经后骨质疏松症，通过，抑制炎症和下游NF-κB激活的热虫病途径。
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Pharmacol res。 2021年12月; 174：105967。 EPUB 2021 11月3日。PMID： 34740817
摘要作者：Huaqiang Tao，Wenming Li，Wei Zhang，Chen Yang，Chun Zhang，Chun Zhang，Xiaolong Liang，Juan Yin，Jiaxiang Bai，Gaoran GE，Gaoran GE，Haifeng Zhang，Haifeng Zhang，Hang Yang，Yaozeng li，Yaozeng li，Yaozeng li，Yaozeng li，Yaozeng li Xu，Yuefeng Hao，Yu Liu，Dechun Geng
文章隶属关系：Huaqiang tao
摘要：骨质疏松症（OP）的特征是小梁骨体积和髓质腔中的微结构降低。尿素A（UA）是由肠道菌群产生的生物活性代谢产物。 UA是可测量的产品，被认为是最相关的尿素作为多酚化合物的最终代谢产物。考虑到由肠道菌群介导的分解代谢作用高度参与病理骨疾病，探索UA减轻OP的生物学影响和分子机制至关重要。我们的研究旨在研究UA给药对雌激素缺乏引起的骨质流失的影响。体内结果表明，UA有效地减少了卵巢切除术引起的全身性骨质流失。在体外，UA以浓度依赖性方式抑制了核因子-κB配体（RANKL）触发的破骨细胞生成的受体激活剂。信号转导研究和测序分析表明，UA显着降低了破骨细胞中炎性细胞因子（例如IL-6和TNF-α）的表达。此外，炎症信号传导级联反应的衰减抑制了NF-κB激活的NOD样受体信号通路，最终导致IL-1β和IL-18的细胞质分泌减少，并减少了Expressi在凋亡标记（NLRP3，GSDMD和caspase-1）上。 Consistent with this finding, an NLRP3 inflammasome inhibitor(MCC950) was employed to treat OP, and modulation of pyroptosis was found to ameliorate osteoclastogenesis and bone loss in ovariectomized (OVX) mice, suggesting that UA suppressed osteoclast formation by regulating the inflammatory signal-dependent凋亡途径。可以想象，UA给药是针对破骨细胞相关的骨骼疾病的安全且有希望的治疗策略