尿素A通过共同调节p38 MAPK和NRF2信号通路来减弱RANKL诱导的破骨细胞生成。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2022年2月26日：174865。 EPUB 2022 2月26日。PMID： 35231470
摘要作者：Wei Wei，Chenjian Peng，Renjun Gu，Xiwu Yan，Jiapeng Ye，Zhuicheng Xu，Xianjie Sheng，Guicheng Huang，Yang Guo
文章隶属WEI 摘要：作为骨吸收的关键调节剂。骨质质发生与骨质疏松症（OP）密切相关，通常由核因子-κB配体（RANKL）受体激活剂诱导，这表明抑制炎症可能会改善OP。已知尿素A（UROA）是一种活跃的椭圆酸代谢产物，可发挥抗炎和抗氧化作用。但是，Uroa是否减弱破骨细胞生成尚不清楚。使用脂多糖（LPS）诱导的骨LOSS模型，我们评估了UROA对小鼠炎症破骨细胞生成的影响，并探索了与RANKL相关信号通路的潜在机制。 UROA显着改善了LPS引起的骨质流失，并挽救了骨微体系结构参数的失衡。苏木精和曙红（H＆E）以及股骨抗酸性磷酸酶（TRAP）的蛋白染色表明，UROA抑制了LPS诱导的破骨细胞生成，并伴随着核因子 - 磷酸因子2相关因子2（NRF2）信号的激活。在RANKL触发的小鼠骨髓衍生的巨噬细胞（BMDMS）中，UROA抑制了破骨细胞和纤维肌动蛋白环（F-肌动蛋白环）的形成，并降低了陷阱活性。此外，UROA通过减少NF-κBp65的磷酸化，C-JUN N-末端激酶（JNK），细胞外信号调节的激酶1/2（ERKINASE1/2 /2）和p38。此外，Uroa可能会激活E通过增加抗氧化剂蛋白的mRNA和蛋白表达来nRF2信号通路。我们得出的结论是，UROA通过抑制p38有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径并诱导NRF2核转运来减弱RANKL诱导的破骨细胞生成。因此，补充UROA可能有助于减轻炎症引起的骨质流失和骨吸收。